苏焜仪 综述 胡洁，胡安娣娜 审校

(中山大学中山眼科中心眼底外科，眼科国家重点实验室，广州 510060)

近来流行病学研究[1]发现：血浆高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)水平升高可使心血管疾病的患病风险降低，它们之间存在负相关关系。其中，载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA1)约占HDL蛋白组成成分的70%，是HDL的主要蛋白质成分，构成了HDL承载磷脂和胆固醇的骨架[2-3]。它是一种多功能蛋白质，其作用有抗动脉粥样硬化[3-4]、参与胆固醇的逆向转运[5-7]，调节炎症和免疫反应[8-10]、抗氧化[11]、抑制肿瘤[3]等。ApoA1在心血管疾病中研究较多，而在眼科中的作用探讨甚少。近几年多项研究结果表明apoA1表达水平与眼科疾病相关，在眼科疾病的早期诊断、治疗及预后方面进行初步的探讨。因此，进一步研究apoA1及其模拟肽在眼科疾病中的作用机制可能为眼科疾病的诊疗带来新启示。

1 ApoA1 及其模拟物

ApoA1的一级结构由243个氨基酸组成，由10个两亲性的α卵形螺旋结构组成它的二级结构，分子质量约为28 kDa[12]。两亲性的性质使它的肽蛋白既能隔离脂质，又能在水环境中穿行。ApoA1是比脂质水平更稳定的蛋白片段，不受膳食状态的显著影响[13]。因此，研究apoA1比HDL更具有现实意义。Reddy等[4]合成了第1个apoA1模拟肽，是一种短螺旋肽，模拟肽由18个氨基酸组成，分子质量2.31 kDa，随后通过修饰，能够模拟apoA1的功能。基于疏水面上苯丙氨基酸(F)残基的数量，apoA1模拟肽分为2F，3F，4F，5F，6F及7F。动物实验证明4F及5F有很高的活性[14]，其中4F显示出物理化学特性最有利并且生物活性最高。4F具有抗炎作用，因为它以高亲和力结合氧化磷脂和脂肪酸氢过氧化物在细胞膜上，而且明显比apoA1本身更抗动脉粥样硬化。……