余晓军 左代英 侯文彬 李祎亮

1 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192；2 沈阳药科大学 121000

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（adenosine diphosphate-ribose）polymerases，PARP]是一种能够催化二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）核糖向靶蛋白转移的酶家族。PARP-1 作为一种重要因子参与到DNA 损伤修复过程中，促进DNA修复，恢复肿瘤细胞的增殖。因此，靶向抑制PARP-1 协同DNA 损伤剂成为一种极具潜力的治疗策略。我们对PARP-1 作为肿瘤细胞放射增敏靶点的研究进展进行简单综述。

1 PARP-1 简介

Singh 等[1]首次从鸡肝细胞核中提取出了PARP-1，其属于腺苷酸核糖转移酶家族，除此之外已有17 个家族成员被发现。由于其在保守的催化结构域上具有同源性，因此，它们均有催化ADP 核糖转移到自身及靶蛋白的能力[2]。其中，研究者对PARP-1 的研究最为广泛，其结构已得到表征，由3 个主要结构域组成，包括由锌指基序组成的氨基末端DNA 结合结构域、含有乳腺癌易感蛋白C 末端（BRCT）的中央自动修饰结构域和高度保守的羧基末端催化结构域[3]，这些结构域共同介导PARP-1 对不同种类DNA 损伤的反应。PARP-1 的主要作用是当接收到DNA 损伤信号时，会以ADP的供体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）为底物，将一种带负电荷的聚ADP 核糖聚合物（PAR）连接到自身和其他靶蛋白上，这种翻译后修饰有助于放松染色质并招募修复蛋白对损伤部位进行修复[4-5]。

2 PARP-1 的生物学功能

2.1 DNA 损伤修复

有研究结果发现，D NA 损伤剂诱导的DN A损伤会伴随着PARP 活性的增加，这提供了PARP在DNA 损伤修复过程中发挥重要作用的证据[6]。……