韩淑玲 姚洋 刘超 综述 张艳桥 审校

近年来，肠道微生物在结直肠癌中扮演的角色日益受到关注。肠道微生物及其代谢物通过诱导炎症信号通路、基因突变及表观遗传失调[1]等多种机制促进癌变，亦可通过影响代谢、免疫调节、细菌易位、酶降解、菌群多样性减少和生态变异等关键机制影响化疗药物的效率，调节宿主对药物的反应，从而提高疗效或介导毒副反应[2]。肠道微生物有望成为提高抗癌疗效的一个新的杠杆[3]。

1 肠道微生物与结直肠癌化疗药物相互作用

根据NCCN指南推荐，结直肠癌术后辅助化疗推荐氟尿嘧啶(Fluoropyrimidines)单药或以氟尿嘧啶为基础的联合化疗；以氟尿嘧啶为基础联合奥沙利铂或伊立替康互为结直肠癌的一、二线治疗方案，同时，根据原发肿瘤部位及RAS基因状态，化疗联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗；微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)患者，可行免疫治疗。

1.1 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶是一种抗代谢药物，在细胞内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，它还可以通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用，影响蛋白质的生物合成。研究证实，在维生素B6、B12、核糖核酸代谢介导下，以大肠杆菌(Escherichia coli)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)及乳酸杆菌(Lactobacillus)属为代表的肠道微生物参与调节氟尿嘧啶发挥作用。维生素B6调节细菌中的一碳代谢(OCM)，进而调节核糖核苷酸通量，以介导宿主对5-氟尿嘧啶(5-FU)的反应[4]。……