金升烨 综述 庞达 审校

恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和生命的第二大疾病，每年患病人数以及死亡人数均呈现上升的趋势[1]。目前为止，对于恶性肿瘤的治疗，临床中以外科手术切除、化疗药物治疗以及放射治疗为主，部分早期患者可以在治疗中获得较大的收益。但由于恶性肿瘤细胞形成的多种自我保护机制如凋亡抵抗和免疫逃逸，使得恶性肿瘤的治疗不易取得理想的效果。因此，找到新的、有效的治疗手段是十分必要的。溶瘤病毒正是其中一种。溶瘤病毒是自然界中原本存在或通过基因工程人为改造的病毒，能够选择性感染并杀伤恶性肿瘤细胞，但对正常细胞几乎不会产生副作用。常见的溶瘤病毒载体可以根据其核酸的类型，分为双链DNA病毒(腺病毒，单纯疱疹病毒)、双链RNA病毒(呼肠孤病毒)、正链RNA病毒例(如萨奇病毒)以及包括麻疹病毒在内的负链RNA病毒[2]。随着对溶瘤病毒抗肿瘤机制的深入研究，人们发现溶瘤病毒能够通过多种机制杀伤肿瘤细胞，包括在肿瘤细胞内复制后直接裂解肿瘤细胞，激活凋亡通路诱导肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞发生自噬，以及激活免疫细胞的成熟并促进免疫细胞内细胞因子的分泌，来触发抗肿瘤免疫应答[3-4]。本篇综述重点介绍溶瘤病毒如何通过诱导凋亡及激活免疫发挥抗肿瘤作用。

1 溶瘤病毒通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用

1.1 肿瘤细胞的凋亡抵抗

细胞凋亡是多细胞有机体为维持内稳态在基因层面进行控制的细胞主动性死亡，而肿瘤细胞可以通过不同策略对抗凋亡[5]。……