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麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展

2021-11-29胡雨蛟吴安国欧册华

西南医科大学学报 2021年2期

胡雨蛟,吴安国,欧册华

(西南医科大学:1麻醉系;2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室;3附属医院疼痛科,四川泸州 646000)

麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉,以达到无痛目的,为手术和其他治疗创造条件的一种方法。麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用,如对缺血再灌注(isch⁃emia-reperfusion,IR)损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。但也具有一定的大脑毒性和损伤作用,包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育,导致记忆、学习功能障碍,致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。因此,确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性,将为临床麻醉药物的选择提供参考,本文就此综述如下。

1 麻醉药物的分子靶点

1.1 化学门控离子通道

化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体,和兴奋γ-氨基丁酸A 型(gamma absorptiometry aminobutyric acid,GABAA)受体。

1.1.1NMDA受体

NMDA 受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型,它由NR1和NR2(2A、2B、2C和2D)亚基组成[5]。氯胺酮、异丙酚等药物通过抑制NMDA 受体发挥麻醉作用。NMDA 受体被激活后,可增加Ca2+的通透性,也增加Na+、K+的通透性,引起突触后膜去极化,介导兴奋作用。NMDA 受体在调节生理突触可塑性和病理性兴奋性神经元死亡中的作用主要取决于其在激活时对钙离子的影响。

1.1.2GABAA受体

GABAA 受体被激活后,可以选择性的让Cl-通过,引起神经元的超极化。……

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