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靶向巨噬细胞TSPO受体示踪剂在类风湿关节炎中的研究进展

2021-11-29朱星星谢吉奎张依凡孙芳芳汪世存

西南医科大学学报 2021年2期

朱星星,谢吉奎,张依凡,倪 明,石 彬,孙芳芳,汪世存,谢 强

(1中国科学技术大学附属第一医院-安徽省立医院核医学科,安徽合肥 230001;2青岛大学附属医院核医学科;3大连医科大学附属第一医院核医学科)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为起病特征的慢性自身免疫性疾病,持续性滑膜炎会导致严重的进行性关节损害、功能残疾,增加发病率和死亡率[1]。此外,类风湿性关节炎也是一种全身性自身免疫性疾病,可影响许多组织和器官,并与其他疾病有关,包括感染、恶性肿瘤和心血管疾病[2]。至今世界上大约有1%~2%的人口受到类风湿性关节炎的伤害[3],年龄在40~60 岁之间的女性比男性更容易受到影响且RA疾病进展速度女性较男性更快,病情更重[4]。由于RA 的发病机理不明确,致残率高,治愈不理想,给家庭和社会带来沉重的医疗与经济负担。早期诊断,早期预防和早期针对性治疗对于RA 极为重要。通过在体内成像所需分子靶点的独特能力,PET 有可能成为检测和定量RA 滑膜炎的一种高度敏感和特异的成像工具。研究表明,活化的巨噬细胞在类风湿关节炎中起着关键作用[5-6],巨噬细胞在RA 早期就渗透到滑膜中,其巨噬细胞活化的数量和水平与临床疾病活动息息相关[7]。

转运蛋白18 kDa(translocator protein 18 kDa,TSPO),以前也被称为外周苯二氮卓类受体(periph⁃eral benzodiazepine receptor PBR)[8],它是位于线粒体外膜的具有5 个跨膜结构域的多功能蛋白[9]。TSPO参与多种细胞功能,包括类固醇生物合成、胆固醇代谢、细胞增殖和凋亡等[10]。在过去的20 年里,许多TSPO特异性正电子发射断层扫描(PET)示踪剂被开发和使用,用于各种疾病的成像,例如:疱疹脑炎[11]、胶质瘤[12]、多发性硬化症[13]和阿尔兹海默病等[14]。……

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