蒋雅琳，蒋敬庭(.徐州医科大学第二临床医学院，江苏徐州 004；.苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心，江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心，苏州大学细胞治疗研究院，江苏常州 3003)

甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)是一种细胞介导的自身免疫病，本病临床症状中的眼眶炎症常与甲状腺功能异常和免疫系统失调共存，眶组织、眼外肌纤维和甲状腺是免疫细胞攻击的靶目标。患者眼眶成纤维细胞高表达胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R)，目前普遍认为IGF-1R是TAO的另一自身抗原，能与促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor, TSHR)形成物理和功能复合物，并可通过抑制IGF-1R的活性，抑制从任一受体引发的信号传导[1]。临床上常采用PCR、免疫组织化学、western blot、流式细胞术和ELISA等方法分析TAO中IGF-1R的表达量[2]。研究表明，替妥木单抗(Teprotumumab)可靶向作用于IGF-1R,用于治疗中度至重度TAO，并证实其在第Ⅱ、Ⅲ期临床试验中安全有效。

1 IGF受体及其功能

IGF-1是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽物质，属于IGF胰岛素家族[1]，是人体内干细胞、肾细胞、脾细胞等多种细胞自分泌和旁分泌的产物。目前已知的IGF受体包括IGF-1R和IGF-2R两种。人类IGF-1R基因编码蛋白质位于15号染色体。胰岛素和IGF受体均由2个球状细胞外α亚基组成，每个亚基均与1个β亚基相连，并通过二硫键相互连接[3]。IGF-1与靶组织细胞表面的IGF-1R特异性结合，配体与受体的α亚单位结合导致β亚单位的构象改变，从而激活受体酪氨酸激酶活性[4]。

IGF-1是由70个氨基酸组成的多肽链，具有内分泌、自分泌及旁分泌等特性。IGF-1信号通路主要参与调节细胞生长、人体发育和能量平衡[5]。……