评论者：何婉（深圳市人民医院肿瘤科，广东深圳，510028；E-mail：hewanshenzhen@hotmail.com）

DOI:10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2021.01.020

［文献来源］HEINEMANN V,VON WEIKERSTHAL L F,DECKER T,et al.FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer:final survival and per-protocol analysis of FIRE-3,a randomised clinical trial[J].Br J Cancer,2021,124(3):587-594.

背景：在FIRE-3研究中，与贝伐珠单抗+FOLFIRI相比，西妥昔单抗+FOLFIRI可提高KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的总生存率，但是未发现相应的无进展生存获益。本研究目的在于分析RAS野生型结直肠癌接受一线FOLFIRI治疗的可评价疗效患者中，与贝伐珠单抗相比，西妥昔单抗是否可改善治疗反应和生存情况，同时分析原发肿瘤部位对预后的影响。

方法：意向治疗人群包括593例KRAS第2外显子野生型mCRC患者。进一步检测确认400名患者为全RAS野生型肠癌，其中352名（88%）患者接受了至少3个周期的治疗和至少1次基线后的影像检查以评估疗效，并纳入符合方案的患者（西妥昔单抗组169名，贝伐珠单抗组183名）。在每2周为一个周期的治疗中，患者在第1天接受FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康）联合每周一次的西妥昔单抗治疗方案或者每2周一次的贝伐珠单抗治疗方案，直到出现可见治疗反应、病情进展或毒性反应发生。主要研究终点是符合方案患者的客观有效率（objective response rate，ORR）。次要研究终点包括总生存期（overall survival，OS）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）。原发肿瘤部位对预后的影响也进行了相应的评估。

结果：RAS野生型患者在西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组的OS分别为31个月和26个月（HR=0.76，P=0.012）。在符合方案的患者中，结果显示西妥昔单抗组的ORR（77%vs.65%，P=0.014）和中位OS（33个月vs.26个月，HR=0.75，P=0.011）更优，而两组PFS相近。西妥昔单抗相比贝伐珠单抗的治疗优势仅在左半肠癌（脾曲至直肠）患者中观察到。

结论：与FOLFIRI+贝伐珠单抗相比，FOLFIRI+西妥昔单抗在原发肿瘤部位位于左半肠段（脾曲至直肠）的患者中可观察到更高的ORR和更长的OS。……