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Wnt/β-catenin 信号通路在宫颈癌发生发展中的研究进展

2021-11-29许晓燕

医学信息 2021年5期
关键词:信号

许晓燕,冯 群,夏 嫱

(遵义医科大学珠海校区/贵州省免疫学研究生教育创新基地,广东 珠海 519041)

宫颈癌(cervical cancer)是常见的恶性肿瘤,在女性癌症发病率中位居第2 位[1],90%以上的宫颈癌患者发生于发展中国家,我国每年约有13.5 万的新发病例,约占世界总发病数的1/3,并具有年轻化的趋势[2]。宫颈癌与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染高度相关,高危型HPV(HRHPV)持续感染是导致宫颈癌前病变、宫颈癌发生的最主要原因[3-5]。WHO 宫颈癌筛查及处理方案指南推荐HPV 检测作为其首选的初筛检查[6]。随着研究的不断深入,发现经典Wnt/β-catenin 信号通路的异常激活可能是继HPV 感染后促进宫颈癌发生发展的第2 大要素,且备受关注[7,8]。该通路异常活化不仅能使细胞增殖分化紊乱而导致宫颈癌的形成,还可影响宫颈癌的发展和转移。因此,可把Wnt/βcatenin 通路作为宫颈癌治疗的靶标,通过干预调整该途径靶标基因的表达,抑制宫颈癌的生长,进而达到治疗宫颈癌的目的。目前,国内外鲜见此途径与宫颈癌发生及发展相关的综述,本文就Wnt/βcatenin 信号通路概述及其与宫颈癌的发生、发展的关系,以期为宫颈癌的预防及治疗提供参考。

1 Wnt/β-catenin 信号通路概述

Wnt 信号通路首次发现于1982 年,主要作用于胚胎发育以及动物肢体形成过程中[9],其中Wnt 是int 和wg 的结合体,是Wnt 通路的基础,该通路受体有卷曲蛋白Fz1-Fz10 和Smo,共受体为低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP5/6);Wnt 配体有Wnt1、2、2b、3、3a、4、5a、5b、6、7a、7b、8a、8b、9a、9b、10a、10b、11 和16,该配体至少能激活3 条通路:即经典的Wnt/β-catenin 通路和非经典的Wnt/PCP 与Wnt/Ca2+通路,经典通路Wnt/β-catenin 的配体为Wnt1、2、3、3a、7a、8,非经典通路的配体是Wnt4、5a、11。……

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