尤梅桂

(1.厦门医学院基础医学部，福建 厦门 361023；2.厦门医学院机能与临床转化福建省高校重点实验室，福建 厦门 361023)

熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA) 化学名为3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸,分子式C24H40O4，分子量392.56。中药学家和传统中医首次将UDCA用于治疗肝脏疾病的历史可以追溯到一百多年前。在发现其具有溶解胆结石的功效之前，其主要用途是作为肝脏补品[1-2]。2004年7月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Axcan制药公司生产熊去氧胆酸片剂(500 mg)治疗原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)。该药是目前唯一被美国FDA批准治疗PBC的药物。几十年来的临床研究表明，UDCA除具有利胆、抗凋亡、抗氧化，还具有降血脂和免疫调节等药理作用[3]。本文主要对熊去氧胆酸的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应等研究进展进行综述，为进一步药物的临床应用和药物开发具有指导意义。

1 UDCA的药理作用及作用机制

熊去氧胆酸通过多种复杂和互补的机制作用于肝脏，包括改变胆汁酸池，作为细胞保护剂，免疫调节物质和亲水性胆汁酸。此外，UDCA通过抑制肠内胆固醇的吸收和降低胆脂中胆固醇含量使胆固醇分泌入胆汁减少，从而显著降低胆汁中胆固醇饱和度[4]。

1.1 细胞保护作用 UDCA的细胞保护作用归因于其保护肝细胞和胆管细胞免受有毒胆汁酸损害的能力。胆汁酸刺激活性氧的形成，引起炎症反应和胆囊炎[5]。有证据表明胆汁酸会引起线粒体功能障碍，从而损害细胞。 UDCA在肝上皮细胞中提供细胞保护作用能维持细胞结构，包括稳定细胞膜和线粒体，同时刺激抗凋亡途径。……