朱 慧 俞光岩

作者单位：100081 北京大学口腔医院口腔颌面外科（俞光岩为通讯作者）

口腔癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，其中鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）约占90%。尽管外科手术、放化疗等治疗方式不断进步，OSCC 的5 年生存率徘徊在60%左右，未见显著提高[1]，重要原因是2/3 以上的患者在初诊时已届肿瘤晚期。

唾液中含有多种与OSCC 相关的生物标志物，与血浆的成分常具有平行性[2]。高通量和高灵敏度检测方法的出现解决了唾液中生物标志物浓度较低的问题。唾液与口腔癌病变部位直接接触，癌瘤表面坏死的细胞可直接脱落进入口腔，肿瘤细胞分泌的外泌体或其他分子也可以通过主动、被动运输等途径渗入唾液，且唾液易于收集、无侵入性，可以实时动态监测疾病变化，从而使唾液检测成为高效的OSCC 早期诊断的筛选工具[3]。

本文通过对PubMed、中国知网、万方数据库进行检索，收集近五年的研究性文献，聚焦循环肿瘤DNA、细胞外囊泡和循环肿瘤细胞，综述相关研究的最新进展。

一、循环肿瘤DNA（circulating cell-free tumor DNA，ctDNA）

游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）是指在生理细胞更新或特定病理状态下，凋亡、焦亡、坏死细胞或活细胞释放入循环中的DNA[4]。正常状态下，cfDNA 会被吞噬细胞降解。但在癌症患者中，此机制受损，导致cfDNA 在体液中累积[5]。由肿瘤细胞释放的DNA 称ctDNA，可反映肿瘤DNA 甲基化、点突变和微卫星改变等变化[6]，与病变组织的遗传学改变相关[2]。ctDNA 在肿瘤转移中的作用还不明确。癌细胞的转化可能是正常细胞内化包含ctDNA 的囊泡，或直接接受循环中由原发灶肿瘤细胞主动释放的ctDNA 后形成的[7，8]。……