脂质代谢在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展
2021-11-29杰综述丁留成卫中庆审校
高 杰综述,丁留成,卫中庆审校
0 引 言
前列腺癌(prostate cancer, PCa)是泌尿系统中发病率最高的一种恶性肿瘤,美国癌症协会预计,2020年在美国男性中PCa将位居新发恶性肿瘤榜首,且其癌症相关死亡率将紧随肺癌之后位居第二[1]。我国PCa的发病率也呈现逐年上升的趋势,因其不良预后及高度恶性,逐渐成为威胁老年男性生存时间和质量的重要问题。现阶段,包括手术去势和药物去势治疗在内的雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)可有效缓解PCa进程,是所有阶段复发性PCa的标准治疗手段[2-3]。但经过初次持续ADT治疗后疾病依然进展,最终将不可避免地发展成恶性程度更高的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)[4],导致患者的恶性预后结果。相关研究发现,在肺癌[5]、甲状腺癌[6]、结直肠癌[7]和乳腺癌等肿瘤中均已发现存在异常的脂质代谢。同样,在CRPC患者中发现有诸如2型糖尿病和胰岛素抵抗等糖代谢紊乱的临床表现,以及肥胖和血脂异常等脂代谢紊乱的临床表现[8]。近年来,脂代谢重编程与CRPC的密切联系得到广泛关注,本文主要就脂质代谢在CRPC中的研究进展作一综述。
1 脂质代谢与PCa的关系
肿瘤能够自发产生能量代谢重编程,是其区别于正常组织的重要特征之一[9-10],并在肿瘤的进展过程及转移侵袭等多种生物学行为中起到重要作用[11]。其重要的标志之一是Warburg效应,即尽管肿瘤细胞处于氧气充足的环境中,仍可以糖酵解为葡萄糖的主要代谢途径,从而增强自身增殖、迁移和侵袭等生物学能力[12]。
目前有多个层面的研究已经证实,脂质代谢与PCa的进展、耐药性以及复发转移密切相关。……
