沈书凝,徐步捷综述,郝雷雨,朱一超审校

0 引 言

肿瘤细胞的增殖和迁移是肿瘤生长和转移的细胞学基础。肿瘤细胞通过平面细胞极化(planar cell polarity, PCP)通路，形成不对称的趋向性。Vangl蛋白是PCP通路的一个关键因子，其非对称分布与肿瘤细胞的迁移方向密切相关。本文主要介绍了Vangl的分子结构、在PCP通路中的功能，以及总结了Vangl影响肿瘤生长和转移的最新研究方向。

1 VANGL简介

1.1 VANGL的发现1998年，Wolff和Rubin在果蝇中发现Strabismus(STBM)，这种基因能调节果蝇的复眼、鬃毛等部位亚单位的极性分布，且能决定复眼中R3、R4光感受器的细胞结局(旋转方向等)[1]。同年，Taylor等[2]在果蝇翅膀中发现同一基因并命名为Van Gogh(VANG)。序列分析发现该基因在进化中具有高度保守性，在哺乳动物(如人、小鼠、斑马鱼等)中存在VANG同源基因VANG-like(VANGL)，其具有两种亚型——VANGL1和VANGL2[3-4]。VANGL1和VANGL2在分布上既有重合也有不同。VANGL1主要分布在神经管腹侧(中线底板区)和脊索；而VANGL2在神经上皮中分布更广泛，但不分布于脊索。在部分组织(如耳蜗感觉上皮)，VANGL1和VANGL2均有分布，且二者在细胞膜可形成蛋白聚合体[5]。

1.2 VANGL的肽链结构VANGL为四次跨膜蛋白，以VANGL1为例，其肽链拓扑结构已研究清楚，VANGL2与VANGL1序列相似度很高。VANGL1可划分为胞内的N端(pst.1-114)、C端(pst.242-524)、1个短loop环(pst.173-186)以及胞外2个短loop环(pst.135-152；207-221)[6]。N端和C端各存在一些结构域与细胞膜靶向信号和蛋白质分选有关，参与网格蛋白(一种囊泡蛋白)介导的胞吞作用，包括：N端YSFG(pst.7-10)、YSYY(pst.10-13)、LL双亮氨酸模体(pst.56-57)；C端YKDF(pst.284-287)、NPNL(pst.291-294)[6]。

VANGL的C端序列高度保守，可与胞质内蛋白结合传递信号，如PCP相关因子Prickle(PK)、Dishevelled(DVL)[7]、垂直极化因子Scribble等[8]。C端尾部有一个PDZ结合结构域(PDZ-binding motif，PBM)，许多蛋白均有多个PDZ结构域，如Scribble等，但其与VANGL的相互作用是否必须通过VANGL的PBM尚有争议。……