范秋灵

（中国医科大学附属第一医院肾内科，辽宁 沈阳 110001）

目前，慢性肾脏病 （chronic kidney disease,CKD）的发病率和死亡率均较高[1]。2016 年，中国肾脏疾病数据网络报道，在我国三级医院住院患者中，CKD 患者占4.86%，在糖尿病和高血压等慢性疾病患者中，CKD 的罹患占比更高；糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是CKD 住院患者的最常见病因（26.70%）[2]。DKD 是糖尿病重要的微血管并发症。我国香港人群的研究显示，终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD） 患者在2 型糖尿病患者中约占0.5%，糖尿病病程在15 年以上者，其ESRD 发生率超过20/1 000 人年[3]。国外研究显示，20%～40%的糖尿病患者合并DKD，而我国目前尚缺乏全国性的DKD 流行病学调查资料。国内小样本研究提示2 型糖尿病患者的DKD 患病率为10%～40%。

目前迫切需要寻找一种有效手段来阻止或延缓DKD 的发展。随着2 型糖尿病治疗方法的不断发展，新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2）抑制剂（SGLT2 inhibitor，SGLT2i）达格列净、卡格列净和恩格列净分别于2012 年、2013 年和2014 年在欧洲和美国上市。随着其心血管保护和肾脏保护临床研究结果的陆续公布，SGLT2i 在减缓DKD 进展至ESRD 方面的新作用受到了广泛重视[4-5]。SGLT2i于2017 年和2018 年被我国国家食品药品监督管理局批准，其临床应用将越来越广泛。

SGLT2 表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的主要转运体。SGLT2i 可抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄，降低血糖和糖化血红蛋白水平[6]。已有多项新证据表明，SGLT2i 在延迟CKD 的发生和进展方面也具有一定作用。多项大规模SGLT2i 临床试验中，SGLT2i 对估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）的……