伤害性感受在进化上高度保守，传统观点认为外周伤害性感受器仅是危险刺激的简单传感器，但现在观点则认为它同时也是炎症和免疫的关键调节因素。伤害性感受器能直接被损伤/病原相关分子模式(DAMPs/PAMPs)激活，从而引起疼痛、瘙痒或镇痛。背根神经节感觉神经元深度测序的结果表明：大量本来在免疫细胞中表达的宿主防御相关DAMP或PAMP 受体在伤害性感受器上也有表达。STING是IFN 基因的刺激因子，也被称为TMEM173，是一种定位于内质网的DNA 传感器。杜克大学纪如荣教授团队研究发现，STING 在伤害性感受器中高度表达，由于多种调节因子均通过STING 发挥功能，本文作者推测STING 可能参与调控伤害性感受。

一、STING 的激动剂抑制伤害性感受

为了验证STING 是否调节伤害性感受，本文作者向正常小鼠鞘内注射合成的 (DMXAA 和ADU-S100) 或天然的STING 激动剂 (2', 3'-cGAMP 和3', 3'-cGAMP)。结果显示激活STING 引起剂量依赖的镇痛作用和机械感受阈值的增加，药效长达48 小时，而全身给药使小鼠的后爪回缩阈值增加，药效持续24 小时。在紫杉醇引起的化疗痛模型中，发现鞘内或全身给药均能逆转模型小鼠机械或冷异痛敏，另外神经病理性疼痛也被缓解。骨癌痛是一种严重的、尚不能被有效控制的疼痛，鞘内注射STING 激动剂能快速抑制癌症引起的机械和冷异痛敏，且不改变局部的肿瘤负荷。接下来进行了条件性位置偏爱 (CPP) 实验来检测STING激动剂在持续性疼痛中的作用，结果显示STING 激动剂不像阿片类物质一样激活大脑成瘾及奖赏系统，但能引起显著的位置偏好，同时阿片类受体拮抗剂纳洛酮对DMXAA 和ADU-S100 的镇痛作用没有影响。……