（西安医学院第一附属医院神经内科，陕西 西安 710000）

鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase2，Sphk2）是将鞘氨醇（sphingosine，Sph）转化为1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphase，S1P）的关键限速酶之一，也是细胞内信号转导酶。激活的Sphk2 具有调节细胞凋亡、炎症与代谢等多种生物学功能，同时在细胞信号级联和生理、病理过程中起至关重要的作用，可能为脑缺血性疾病和神经退行性病变的预防和诊治提供新的靶点。本文主要就Sphk2 在脑缺血性疾病及多种神经退行性疾病中的研究进展作一综述，以期为脑缺血性疾病和神经退行性疾病的预防和治疗提供参考。

1 Sphk2 与脑缺血性疾病

越来越多的证据表明Sphk2 对缺血性脑卒中后的脑保护至关重要。在正常脑实质中，Sphk2 是S1P合成的主要限速酶，Sphk2 在大脑中占据了大部分鞘氨醇激酶（sphingosine kinase，Sphk）的活性，在胶质细胞、神经元细胞和内皮细胞培养物中，Sphk2 mRNA 的水平是Sphk1 mRNA 水平的10 倍以上。Sphk 活性在脑内呈区域特异性分布，其中大部分可以通过Sphk2 亚型表达，缺血损伤可使其活性升高。在脑缺血的体内和体外模型中，与对侧相应区域的活性进行比较，缺血侧（皮质半暗区、纹状体半暗区、海马区）三个区域Sphk2 mRNA 显著增高[1]。虽然在许多组织中Sphk1 比Sphk2 有更高的表达和活性，但在大脑（尤其大脑微血管内皮细胞）中Sphk2 的表达水平明显高于Sphk1 水平[1，2]，表明Sphk2 在大脑和脑血管系统中具有更显著的生理作用。研究发现，Sphk2 主要参与鞘氨醇模拟类似物芬戈莫德（FTY720）的磷酸化，在啮齿动物卒中模型中具有神经保护作用。而FTY720 则通过调节炎症和免疫过程，减少微血管中血栓的形成，从而潜在维持微血管通畅，减少了啮齿动物缺血性中风模型中的梗塞体积并改善了神经功能缺损[3]。……