屈见闻，潘 博，赵雪莲

（1.中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院整形七科，北京，100144；2.河北医科大学第二医院整形外科，石家庄 河北，050000）

自1979年Scott[1]首次将A型肉毒毒素应用于矫正眼外肌失衡作为斜视手术的替代方法以来，注射肉毒毒素已成为各种局灶性肌张力障碍的治疗选择。1987年，加拿大眼科医生Jean Carruthers在注射肉毒毒素治疗眼睑痉挛时，偶然发现眉间纹消失了。她和她的丈夫皮肤科医生Alastair Carruthers于1996年发表了一份关于肉毒毒素在美容中应用的报告[2]。1992年，Schantz和Scott公布了A型肉毒毒素治疗皱纹的用途。自那以后，开启了肉毒毒素在美容整形领域的开创性治疗，包括消除额肌纹、鱼尾纹、颈阔肌纹、提眉、治疗咬肌肥大、改善面部轮廓、腿部塑形等[3-5]。肉毒毒素注射已成为中国最受欢迎的美容手段之一，本文概述了注射用肉毒毒素的作用机制，目前美国和中国上市肉毒毒素制剂，以及肉毒毒素制剂的研发进展。

1 肉毒毒素的作用机制

肉毒毒素是由肉毒杆菌(Clostridium botulinum)分泌的神经毒素、外毒素，共有A-G七种血清型，尽管各种类型毒素的氨基酸序列和免疫性存在差异，但它们均显示出相似的分子结构。在细胞水平上，细菌分泌的毒素复合物包括肉毒毒素分子和非毒素蛋白（血凝素蛋白和非血凝素蛋白）。其中非毒素蛋白可以稳定复合物中的毒素分子，同时防止其吸收时被消化酸变性[6]。事实上，复合物中起主要作用的是约150kDa无活性的单链多肽，其进入机体后被活化成分子量为100kDa重链(High chain,HC)和50kDa的轻链(Light chain,LC)，两者通过二硫键、非共价相互作用以及由重链N端组成的独特片段围绕球形的轻链结构域相连接[7]。……