刘丽学，范春梅，侯石磊，武艾宁，托 娅＊

（1.内蒙古医科大学附属医院生殖医学中心，内蒙古 呼和浩特 010050；2.内蒙古医科大学 临床医学院）

1 铁死亡相关概念

2012年，Dixon等[1]首次发现铁死亡（ferroptosis），铁死亡是一种新的自噬依赖性细胞死亡形式[2]，它被认为是对抗广泛脂质过氧化的防御机制。脂质过氧化是一个复杂的过程，可能破坏细胞膜的完整性，最终导致细胞毒性损伤。铁死亡受铁、活性氧和多不饱和脂肪酸的控制，是一种与铁密切相关的细胞死亡形式。铁死亡在分子、形态、发生上与既往认为的自噬和细胞凋亡等其他细胞死亡形式不同。许多研究发现，铁死亡参与多种疾病的发生发展，例如神经系统退行性疾病、慢性心血管疾病、肿瘤、泌尿系统肾疾病、空肠疾病等[3～5]，最新研究热点在于呼吸系统疾病[5]。但在生殖系统[6]的研究较少，也不全面。也有人认为铁死亡与炎症有关系，铁死亡参与了对乙酰氨基酚诱导的细胞死亡，介导炎症发生，能被淋巴系统免疫所抑制，从而使细胞死亡，说明铁死亡与炎症之间有一定关系[7，8]。与此同时，现已鉴定出铁减少症的一些小分子抑制剂，包括自由基捕获抗氧化剂（ferrostatin-1，Fer-1）和liproxstatin-1，可以阻断脑、肾和其他组织中的病理性细胞死亡事件。在Li等研究中，铁死亡抑制剂可以抑制放射引起的放射性肺炎而导致的肺纤维化，说明铁死亡的发生与铁离子有密切关系[9]。

2 铁代谢与铁死亡

铁如何促进细胞内铁死亡尚不清楚。尽管不能正式排除铁的氧化还原独立作用，但铁螯合剂阻止铁死亡最明显的方式是阻止铁将电子提供给氧形成脂质活性氧（reactive oxygen species，ROS）。……