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中性粒细胞在肿瘤进展及治疗中的作用

2021-11-28张晗奕

周 兴,王 英,张 清,张晗奕,王 琴

(1.重庆理工大学 药学与生物工程学院, 重庆 401135; 2.重庆理工大学 药物化学与分子药理重庆市重点实验室, 重庆 400054;3.重庆市中医院 药剂科, 重庆 400038)

中性粒细胞起源于髓样前体,是白细胞的重要组成部分,是先天免疫系统抵抗细胞外病原体和伤口愈合过程中的第一反应者。中性粒细胞又称多形核细胞(polymorphonuclear,PMN),是急性炎症的标志物,因苏木精和伊红染料的阳性染色而得名“中性粒细胞”[1]。根据传统免疫学,中性粒细胞主要负责宿主防御、免疫调节和组织损伤[2]。在机体损伤修复过程中,中性粒细胞通过表面受体与损伤细胞表面乙酰化低密度脂蛋白及凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸识别,吞噬并清除坏死组织和损伤的细胞,并同时分泌多种细胞因子促进损伤修复。在先天免疫过程中,中性粒细胞在炎症部位聚集活化,通过释放活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、细胞因子等炎症相关因子和介质激活信号传导通路,形成一系列级联反应调节机体炎症与免疫[3]。在适应性免疫中,活化的中性粒细胞通过释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、组织蛋白酶G及中性粒细胞弹性蛋白酶趋化DC细胞、巨噬细胞、NK细胞、T细胞等免疫细胞至感染和损伤部位。另外,中性粒细胞还可以通过中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)和释放的炎症因子激活趋化DC细胞和T细胞,并促进T细胞的增殖和细胞因子合成,以强化适应性免疫应答[4]。

近年来有研究发现,肿瘤的发生、发展并不仅局限于肿瘤细胞的恶性增殖,肿瘤微环境在肿瘤免疫逃逸与转移中也起着至关重要的作用,并显著影响肿瘤治疗反应和患者的整体预后。……

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