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以线粒体为靶点治疗肝损伤的研究进展

2021-11-28李雪梅李晓辉

关键词:氧化应激

周 兴,李雪梅,李晓辉

(1.重庆理工大学 药学与生物工程学院, 重庆 400054;2.重庆理工大学 药物化学与分子药理重庆市重点实验室,重庆 400054; 3.陆军军医大学 药物研究所, 重庆 400030)

线粒体是一种广泛存在于大多数细胞中的细胞器[1],其生理结构主要由双层膜结构和基质部分组成,是细胞的“发电站”,在细胞的能量产生、新陈代谢和信号传递中起着核心作用[2]。特别是,线粒体对呼吸作用、细胞凋亡和线粒体DNA遗传至关重要[3],其结构和功能的完整性改变可能导致三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)耗竭、活性氧(reactive oxygen species,ROS) 过度产生、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)降低、线粒体DNA(mitochondrial deoxyribonucleic acid,mtDNA)损伤等线粒体功能障碍,并进一步介导细胞的凋亡与炎症反应[4]。

肝脏是生物体主要的代谢器官,在生物合成、药物代谢、毒物清除等方面具有重要作用,维持着机体碳水化合物、脂类和蛋白质代谢的平衡,是维持机体稳态的关键器官[5]。线粒体在肝细胞发挥多种生理功能中,除了能量提供外,还参与了尿素合成、氨基酸转化等代谢功能,是维持肝细胞生理功能的重要细胞器[6]。急慢性肝病是导致世界上发病率和死亡率增高的重要原因[7-8]。近年有研究发现,线粒体损伤引起的线粒体功能紊乱,将介导ATP耗竭、ROS爆发、炎症反应、细胞凋亡等一系列细胞损伤,在丙型肝炎[9]、慢性酒精性肝病[10]及非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)[11]和药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)[12]等多种肝脏疾病的发生与发展中发挥着关键作用。

随着研究者对线粒体损伤在肝脏疾病中作用机制研究的深入,以线粒体为靶点的干预措施已逐渐成为各类肝病治疗中的新型研究策略。……

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