冯秀娟， 吴 涛， 白 海

（中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院全军血液病中心，甘肃 兰州730050）

急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia，AML）是一组造血细胞异常增殖和分化抑制造成的恶性克隆性血液疾病，具有明显异质性，有单个或多个分子遗传学事件参与其发病[1]。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）根据白血病患者临床特点及形态学（morphology,M）、细胞免疫学（immunology,I）、细胞遗传学（cytogenetic,C）、分子生物学（molecular biology,M）异常制定了MICM分型，指导临床对白血病的诊断分型、个体治疗和预后判断。随着现今医学的发展及患者的期望值升高，对白血病的治疗方案愈来愈趋向于个体化、精准化、靶向化。DNA甲基化作为AML表观遗传学调控的常见模式，对其研究促进了近年来DNA甲基化治疗药物的发展，给AML的靶向治疗提供更多选择。

DNA甲基化在AML中的致病机制

DNA甲基化过程广泛存在于哺乳动物细胞内，在表观遗传修饰和染色质稳定性中起关键作用。有研究发现DNA甲基化能够关闭某些基因的活性，导致染色质结构、DNA构象以及DNA与蛋白质的相互作用方式发生变化，进而调控基因的表达。而近年针对表观遗传学中DNA甲基化的研究发现，DNA的异常甲基化与肿瘤的发生关系密切，其主要致癌机制为，抑癌基因启动子区被异常甲基化致抑癌基因表达沉默进而导致肿瘤的发生[2]。大量关于AML的研究中发现，异常的DNA甲基化水平是AML显著的病理特征。另有部分专家认为DNA异常甲基化参与影响骨髓分化，是造成白血病的又一发生机制[3-4]。

DNA甲基化的生物学特点

DNA甲基化由DNA甲基化酶（DNA methyltransferase，DNMT）介导，DNMT维持细胞内DNA甲基化正常进行，将甲基化标签从亲代链复制到子代链[5-6]。……