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抗结核药物性肝损害发生机制及治疗研究进展

2021-11-28莫雨灵雷任国

北方药学 2021年1期

李 芬,李 良,莫雨灵,雷任国

(南宁市第四人民医院肝病科,广西 南宁 530023)

抗结核药物属于治疗肺结核的主要方式,具备较强的抑菌杀菌以及病灶控制等效果。临床中关于肺结核的治疗药物比较多,其中氨硫脲、利福平、异烟肼以及吡嗪酰胺属于最为常用的药物。探讨抗结核药物性肝损害发生机制及治疗研究进展具备显著实践性价值。

1 抗结核药物引发肝功能损害的原因

目前来看,医学领域对于抗结核药物所导致的肝损害诱发机制的研究并不明确,一般认为抗结核药物所导致的肝损害主要可以划分为过敏反应和肝细胞中毒性肝损伤。其中过敏性反应类型的肝损害带有不可预测的特征,属于非剂量依赖而导致[1-2]。

1.1 异烟肼

异烟肼属于临床中比较常见的一种抗结核治疗药物,其代谢路径主要有两种,一种是酰胺酶代谢联氨,另一种是借助N乙酰转移酶2代谢为乙酰肼[3]。代谢整个过程也可以被当作是乙酰化,基于乙酰化的速度不同可以划分为快速型与慢速型两种。其中慢速型的乙酰化比较容易诱发肝损害,其主要是因为乙酰化的速度比较缓慢,导致异烟肼水解和经酰胺酶路径转变为联氨。异烟肼诱发的肝损害普遍是以急性肝细胞坏死为主,病理性表现则是以肝细胞脂肪变形和坏死两种为主,部分情况下患者还会诱发肝胆汁淤积表现。

1.2 吡嗪酰胺

吡嗪酰胺属于烟酸的一种衍生物,其结构特征和异烟肼高度相似。在患者服用吡嗪酰胺之后存在较高的肝损害发生率,但是症状比较特殊,关节痛、发热以及皮疹等症状的发生率较高。……

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