郭席君，谭怡平，郭研，陈思源，李玲

湖南科技学院化学与生物工程学院，湖南永州 425199

近年来多肽药物的开发成本降低、周期缩短，研究进展越来越快，当下已有80余种多肽药物上市。其中，胸腺五肽通过促进和诱导T细胞分化与成熟等途径来影响免疫系统[1]，目前被用于治疗多种自身免疫性疾病。脾氨肽主要对T细胞介导的细胞免疫发挥作用，提高T细胞的活性。但是，胸腺五肽和脾氨肽在体内微环境下不稳定，存留时间短，生物利用度低，并且多数治疗自身免疫疾病的药物不具备特异性识别先天性和获得性免疫反应的能力，毒副作用较强[2]。因此，对免疫多肽药物进行结构修饰改造，载体运输等，实现多肽药物在体内的长效性与靶向治疗和提高生物利用度，具有重要的临床意义。

目前胸腺五肽和脾氨肽相关的药物在市面上多种多样，利用多肽自组装设计，研制结构类似物和衍生物；选用细胞穿透肽（CPP）类药物载体，增加多肽细胞吸收率和靶向性；共轭PEG类聚合物，增加多肽药物的生物利用度。该文对前期研究结果进行总结，在多肽免疫活性、合成设计、药物载体、靶向优化和长效性等方面综述该联合药物的前景。

1 多肽的免疫活性

1.1 细胞免疫

T细胞是细胞免疫中十分关键的物质，Th17细胞为T辅助细胞中的一个新亚群,是由Th0细胞在细胞因子IL6和IL23的条件下分化而成的辅助性T细胞,它可分泌细胞因子。Th17细胞在自身免疫病及抗感染免疫中,能够分泌白细胞介素21，形成白细胞介素21自分泌环，从而介导炎症反应并引起组织损伤[3]。……