段先飞，欧国飞，谢 妍，陈焕英

（肇庆市第一人民医院皮肤科，广东 肇庆 562060）

慢性荨麻疹患者的主要临床表现为皮肤瘙痒或出现大小不等的风团等。病程超过6周，则称为慢性荨麻疹（Chronic Urticarial,CU）。该病病因复杂，发病机制不明，治疗困难，对患者的健康及生活质量造成了较为严重的影响。当前采用的以抗组胺药物为主的西药疗法不良反应多且易复发，故为了提高治疗的有效性，药物的选择合理性尤为重要。已有临床调查研究证实，用富马酸卢帕他定片或中药当归饮子治疗慢性荨麻疹的效果良好。笔者观察富马酸卢帕他定片联合当归饮子治疗该疾病的具体疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年10月至2019年10月期间广东省肇庆市第一人民医院皮肤科门诊收治的90例慢性荨麻疹患者随机均分为对照组和观察组。对照组患者中，男24例，女21例，年龄（17～55）岁，平均年龄（30.24±9.16）岁，病程（2～24）个月，平均病程（8.05±4.81）个月；观察组患者中，男22例，女23例，年龄（18～58）岁，平均年龄（31.17±8.94）岁，病程（3～24）个月，平均病程（9.38±3.95）个月。组间一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。西医诊断标准参照《中国荨麻疹诊疗指南》[1]中关于慢性荨麻疹的诊断标准；中医诊断标准参照《中医皮肤科病证诊断疗效标准》中关于慢性荨麻疹的诊断标准。纳入患者均符合慢性荨麻疹的中、西医诊断标准，病程均＞6周，2周内均未接受抗组胺药、抗胆碱能药、糖皮质激素等药物治疗[2]。已排除合并严重心肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液系统疾病者和妊娠或哺乳期妇女，以及临床资料不完整者。本研究得到肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组采用富马酸卢帕他定片（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20173112）进行治疗，10mg/次，1次/d，连续口服4周。观察组在使用卢帕他定的同时，每日给予1剂当归饮子（生黄芪、生地黄、白芍各30g，何首乌、荆芥、防风、白蒺藜、当归各15g，川芎9g，生甘草6g）口服治疗。每日水煎2次合汁，分2次口服；以4周为l疗程。分别于治疗结束后4周及8周时随访，进行复发率的评定。

1.3 观察指标 两组患者均在治疗前、治疗后4周抽取外周静脉血2ml，室温下2 000r/min，离心10min，取血清，-20℃储存待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清总IgE含量，试剂盒均源于武汉博士德生物工程公司。观察两组治疗4周后的疗效；停药4周及8周后，比较两组的复发率；治疗前后做肝、肾功能检查及血压监测，记录两组不良反应。

1.4 疗效评价 评价标准依照四级标准对风团的持续时间、数量与大小以及瘙痒程度进行评定[3]：① 瘙痒程度采用100mm视觉模拟尺法（VAS）评分：0分=无痒感，（0～25）mm；1分=轻度瘙痒，不烦躁，（26～50）mm；2分=中度瘙痒，能忍受，（51～75）mm；3分=严重瘙痒，不能忍受，（76～100）mm。② 风团最大直径：0分无风团；1分风团直径＜0.5cm；2分风团直径为（0.5～2.0）cm；3分风团直径＞2.0cm。③ 风团数量：0分无风团；1分风团数为（1～6）个；2分风团数为（7～12）个；3分风团数超过12个。④ 每次发作时风团持续时间：0分（无风团）；1分（风团持续时间≤4h）；2分（4h＜风团持续时间≤12h）；3分（12h＜风团持续时间≤24h）。根上述4项评分相加为总积分。疗效指数即症状积分下降指数（SSRI）值根据下列公式计算，疗效指数=（治疗前、后积分差）÷治疗前积分×100%。疗效指数为1即为痊愈；疗效指数未达到100%但超过了60%为显效；疗效指数未达到60%但超过了20%为有效；疗效指数未达到20%为无效。除无效外，其他效率之和计算总有效率。

1.5 统计学方法 通过SPSS 17.0统计软件计算本研究涉及的数据，用均数±标准差（x±s）表示计量资料，采用t检验；用百分比（%）表示计数资料，采用X2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 对照组痊愈19例，显效12例，有效8例，无效7例，总有效率为84.78%；观察组痊愈24例，显效18例，有效3例，无效1例，总有效率为97.83%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（X2=8.55，P＜0.01）。

2.2 血清总IgE水平 治疗前，对照组血清IgE水平（235.61±114.32）IU/ml，观察组为（225.24±106.27）IU/ml，两组间血清IgE水平无显著性差异（X2=0.573，P＞0.05）；治 疗4周 后，对 照 组 血 清IgE水 平（93.15±51.49）IU/ml，观察组为（59.35±36.69）IU/ml，两组患者血清IgE均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组（X2=10.24，P＜0.01）。

2.3 复发率 分别于治疗结束4周及8周后对前期痊愈患者随访，进行复发率的评定。对照组组19例痊愈病例中，4周后复发4例（10.53%），8周后复发8例（42.11%）；当归饮子联合卢帕他定组24例痊愈病例中，4周后复发1例（4.17%），8周后复发2例（8.33%）；停药4周后，比较观察组和对照组复发率，差异无统计学意义（X2=0.42，P＞0.05）；停药8周后，两组复发率差异有统计学意义（X2=6.78，P＜0.01）。对照组停药4周和8周复发率比较，差异无统计学意义（X2=0.974，P＞0.05）；观察组停药4周和8周，复发率差异无统计学意义（X2=0.18，P＞

0.05 ）。

2.4 不良反应 对照组不良反应为胃肠道反应1例，不良反应总发生率为2.17%。观察组腹泻1例、胃部不适1例，不良反应总发生率为4.35%。不良反应于数天后自行缓解。观察组与对照组不良反应总发生率差别无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后肝肾功能、尿常规、血压均无明显差异，不具有统计学意义

（P＞0.05）。

3 讨论

荨麻疹是一种常见皮肤、黏膜血管反应性疾病，临床表现为皮肤黏膜瘙痒性潮红斑、风团和血管性水肿。其发病机理包括IgE介导的Ⅰ型变态反应和嗜碱性粒细胞及肥大细胞数量剧增所诱发的炎性递质（白三烯、5-羟色胺、组胺等）释放显著相关。该病反复发作严重影响患者的生活质量。但经临床研究发现，组胺为诱发该疾病发生的主要化学介质，故临床会以该方向入手用药，即给予抗组胺类药物进行治疗[4]，虽效果显著，但仍具有较高的复发率，还需探究更佳的治疗方案。中药是治疗慢性荨麻疹的重要药物，中医古籍中早有治疗该疾病的相关记载，且已有许多方剂被临床实施并取得显著临床效果。

本研究显示，观察组患者的4周治疗有效率明显优于对照组（P＜0.05），观察组复发率也比对照组低（P＜0.05）。当归饮子在风邪外束、卫气不固、气血不足之证中具有较佳的治疗效果。《济生方》为该药方的来源，组成为炙甘草半两，荆芥、防风、白蒺藜、生地、川芎、白芍、当归各50g，黄芪、何首乌各25g。以疏风散邪、益气固表、养血滋阴为主要治疗作用。中医学通过对药材的辨证使用有效改善机体免疫功能，现代药理研究表明，此方具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏的作用[5]。经相关临床经验表明[6]，在慢性荨麻疹的治疗中该药方作用效果显著，能够有效抑制炎症介质白三烯B4（LTB4）的作用，进而抑制过敏反应的发生；同时，其也能抑制LTB4的作用。卢帕他定抗组胺H1及PAF作用是通过与特异性受体相互作用产生的，肥大细胞脱颗粒释放组胺在早期炎症中起着重要作用，卢帕他定可抑制离体肥大细胞脱颗粒。研究表明，卢帕他定在大量给药的情况下，能够抑制由非免疫或免疫刺激形成的肥大细胞与细胞因子增生释放，尤其是对单核细胞、肥大细胞中肿瘤坏死因子ɑ释放的抑制[7]。故在该疾病的治疗中，中西医联合用药具有显著的治疗优越性，临床疗效确切。

两组治疗后血清总IgE水平均较治疗前明显降低，观察组明显低于对照组（P＜0.01）；停药1个月复发率基本一致，停药2个月后联合组显著降低，差异有统计学意义。观察组停药8周后的复发率低于对照组。此结果表明，卢帕他定具有降低患者血清IgE水平的功能，联合应用当归饮子后效果更明显，而且具有降低患者远期复发率的功效。此研究结果与相关文献报道[4]基本一致。两组不良反应总发生率均低，且差异不明显，表明卢帕他定联合当归饮子治疗慢性荨麻疹安全有效。