右美托咪定对脓毒症小鼠中枢神经炎症反应的调控及机制研究
2021-11-26肖秀英
肖秀英
脓毒症可诱发脓毒症相关性脑病等严重并发症,严重影响患者预后[1]。脓毒症导致的中枢神经系统过度炎症反应为患者长期神经功能认知障碍的发生机制,而小胶质细胞活化在其发生及演变过程中扮演着重要的角色[2-3]。外科手术引发的外周血炎性因子显著升高,其进入中枢神经系统后可导致小胶质细胞异常激活,呈现M1状态,进一步加剧炎症反应[4]。研究证实,在全身炎症反应发生及演变环节中,炎症反应及中枢神经系统小胶质细胞活化后均可严重破坏血脑屏障正常功能[5]。右美托咪定(Dex)目前已被证实可降低术后患者神经认知功能障碍发生风险,显著抑制炎症反应,可能是其保护神经认知功能的主要机制[6]。本研究旨在探究Dex通过减轻脓毒症小鼠外周血和大脑海马区神经炎症反应对神经认知功能恢复的影响。
1 材料与方法
1.1实验动物 51只6~8周CD1小鼠购于北京泰泽嘉业科技发展有限公司,实验动物许可证号:SCXK(京)2020-0018。所有小鼠分笼饲养,每笼3只,并置于SPF级动物房中饲养,每12小时昼夜更替,并予充足食物及水,隔日更换垫料1次。
1.2主要试剂与仪器 Dex购于上海吉至生化科技有限公司;伊文氏蓝(EB)购于ChemeGen中国;高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抗体购于武汉益普生物科技有限公司;小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司。
1.3实验方法
1.3.1造模与分组:将51只CD1小鼠随机分为假手术组、脓毒症组、Dex组各17只。假手术组小鼠仅行开腹手术及盲肠暴露操作,余2组采用盲肠结扎及穿孔方式建立脓毒症小鼠模型,具体方法:采用异氟烷麻醉小鼠并暴露腹部,剃毛后消毒,由剑突下缘沿腹中线做1 cm切口。……
