陈协辉 陈继承 杨建安

1.广东省深圳市龙华区中心医院心血管内科 (广东 深圳 518110)

2.广东省深圳市孙逸仙心血管医院心血管外科 (广东 深圳 518110)

1 犬尿氨酸代谢途径

必需氨基酸色氨酸(Trp)除了用于蛋白质的合成以外，它还可以通过5-羟色胺途径或犬尿氨酸代谢途径产生多种生物活性分子，其中超过95%的色氨酸代谢来自于犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway，KP)，少部分通过色氨酸羟化酶代谢生成5-羟色胺[1]。2,3-色氨酸双加氧酶(TDO或IDO)是KP的关键限速酶，TDO主要在肝脏和大脑组织中表达，一般情况而言，TDO只负责正常生理情况下KP的代谢，而IDO则更多在病理情况下发挥作用。IDO有IDO1和IDO2两个亚型，IDO1广泛表达在机体各个组织，而IDO2则主要表达在小鼠的肝脏和肾脏组织，以及人的肝脏、脾脏、胎盘、大脑等组织[2-4]。犬尿氨酸代谢有两条途径，犬尿氨酸(kynurenine，KYN)在犬尿氨酸氨基转移酶(kynurenineaminitric oxidetransferaseIandⅡ，KATI/1I)的作用下生成犬尿喹啉酸(kynurenicacid，KYNA)。此外，KYN还可以在犬尿氨酸羟化酶、犬尿氨酸酶以及多个酶促反应过程生成3-羟基犬尿氨酸、3-羟邻氨苯甲酸(3-hydroxyanthranmcacids，3-HAA)、喹啉酸、吡啶羧酸类及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)等中间代谢物活性分子[5]。越来越多的证据表明，KP代谢途径在心血管疾病中有着重要的作用，脂多糖LPS、肿瘤坏死因子TNF-α、IFN-r、白介素1和白介素2等炎症相关细胞因子能够在很多种类型细胞中诱导IDO1的表达，催化色氨酸代谢生成多种犬尿氨酸通路生物活性分子。流行病学报道发现，色氨酸分解代谢物Kyn、AA、3-HK和XA均与心血管疾病的死亡率相关[6-8]。近年来，越来越多的文献揭示犬尿氨酸代谢途径与主动脉瘤及其相关风险因素关系密切，本文主要综述相关领域最新研究进展。……