潘华琴 陈燕华 应海玲 顾艺难

(1.泰州市人民医院，江苏 泰州 225300；2.南通大学医学院，江苏 南通 226019)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因之一[1-2]。我国肺癌的发生率逐年升高，尽管进行了数十年的努力以治疗这种恶性疾病，但是肺癌的预后仍然不利，晚期NSCLC尤为显著[3]，因此需不断探索其发生发展机制，研究新的有效的诊断和治疗方法[4]。过去十年的研究中，人们对肺癌基因组和信号通路的深入分析进一步将NSCLC定义为一种具有遗传和细胞异质性的独特疾病[5]。人们利用通过微创技术获得的较小样本，病开发分子检测用来鉴定可用于临床诊断的遗传变异，但是工作仍然繁重[6]。因此，分子和细胞机制的探究仍然是明晰肺癌生长和发展规律的重要手段。脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)或称为依赖酮戊二酸的双加氧酶，是一种在人类中由FTO基因编码的酶[7]。已在包括哺乳动物在内的大多数真核生物中发现mRNA可被N6-甲基腺苷(m6A)广泛修饰[8-9]。FTO基因在胎儿和成人组织中丰富表达，而且有效地使含有RNA的m6A去甲基化[10-11]。通过使目标mRNA脱甲基，FTO参与了多种生理和病理过程，包括肥胖[12]、糖尿病[13]、组织分化和癌症[14]。例如，FTO作为N6-甲基腺苷RNA脱甲基酶在急性髓细胞白血病中起着致癌作用[15]。但FTO在人类NSCLC中的作用仍然未知。研究显示，人NSCLC组织中FTO的mRNA的水平上调[16-17]。而且敲低FTO与肝内胆管细胞癌的血管生成和肿瘤微血管密度相关[18]。本研究观察了NSCLC患者肺癌组织与邻近癌旁组织中FTO的表达以及敲低FTO对NSCLC细胞血管生成的影响,现报告如下。……