陈小芳，魏晶

（1沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110000；2康方赛诺医药有限公司，广东 中山 528400；3辽宁省检验检测认证中心，辽宁 沈阳 110000）

一、引言

变更是制药企业在GMP 体系运行中一项必须被控制的质量活动，该活动贯穿生产质量活动的全过程。变更管理的目的是评估、审核和批准对产品质量有任何潜在影响的变更，并完整地记录整个变更过程，确保变更不会对产品的质量造成负面影响，并符合法规要求。

在2021年之前，关于变更管理的法规细则很少，仅2010版GMP［1］、旧《药品管理法》、旧《药品注册管理办法》有关于变更的要求，且这些要求较为模糊，不成体系，也未包括药品全生命周期变更管理的内容。

2021年上半年开始，国家药监局为了使新《药品管理法》［2］的规定落地，陆续颁布了关于药品全生命周期变更管理的系列文件，药品上市许可持有人的变更管理工作变得有法可依、有迹可循。国家药监局还针对生物制品，建立了一套比较完善的变更管理体系。

2021年3月国家药监局颁布了《药品上市后变更管理办法（试行）》［3］，规定药品生产过程中发生的变更应该根据风险进行分级管理，这与《药品管理法》中的相关要求相匹配。此外，还进一步指出了药品上市后变更的一般原则和常见情况，明确了持有人和监管部门的义务和职责，为药品上市后的变更管理提供了依据。

2021年2月国家药监局药审中心颁布了《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》［4］，指出生物制品上市后临床变更包括的事项，并基于变更大小及其可能对药品临床安全、有效使用产生的影响和风险程度，对其进行了分级，并细化了不同分级对应的申报程序及技术要求等，旨在为持有人开展药品上市后的临床变更研究提供指导。……