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TRPC3、TRPC6通道与心血管疾病的研究进展

2021-11-24谭慧玲赵士弟

蚌埠医学院学报 2021年2期
关键词:高血压研究

谭慧玲,赵士弟

随着我国人口老龄化的不断加剧,心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段[1]。经典瞬时受体电位C亚族(canonical transient receptor potential,TRPC)3、6通道是哺乳动物TRPC通道的核心成员。近年来的研究[2]表明,尽管TRPC3、TRPC6通道在人体组织普遍表达,但它们以高度特异的方式控制心血管系统的功能。本文就TRPC3、TRPC6通道及其与心血管疾病的研究进展作一综述。

1 TRPC3、TRPC6通道

持续光刺激可诱导突变体果蝇的光感受器细胞出现瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP),表现为细胞内钙浓度的短暂升高[3]。这种不同于野生型果蝇胞内钙浓度持续升高的视觉传导缺陷由某种离子通道缺陷引起,因此该类离子通道被命名为TRP通道。迄今已发现30多种TRP通道家族成员[4],被分为7个亚家族:TRPC(canonical)、TRPA(ankyrin)、TRPN(NOMP-C)、TRPM(melastatin)、TRPML(muco-lipin)、TRPV(vanilloid)和TRPP(polycystic)[5]。根据氨基酸同源性,人TRPC(hTRPC)通道亚家族分为:hTRPC4/5、hTRPC3/6/7、hTRPC1(hTRPC2是假基因),hTRPC3/6/7通道有70%~80%的氨基酸同源性,且hTRPC3基因是第一个被克隆的TRPC家族基因[6]。

TRPC通道为非选择性阳离子通道,但其对钙离子的选择性更高,且不同的TRPC通道具有不同的Ca2+、Na+通透比值(PCa2+/PNa+)[7]。当受到各种外部理化因素刺激时,TRPC通道被激活,引发外钙内流,同时与下游信号转导途径协调以改变基因表达,从而调节多种不同的病理模式和机制,如影响心血管类型细胞的增殖、分化、凋亡、迁移等生理病理过程。同时,在心血管系统细胞(如心肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞)上存在着TRPC3、TRPC6通道的广泛表达[8]。因此,相关通道包括TRPC3、TRPC6通道在内的TRP通道的发现不仅是钙离子进入通道分子基础认定的新起点,更极大地促进了心血管疾病的研究发展[9]。……

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