小檗碱对乌拉坦诱导的肺癌模型小鼠PI3K/AKT信号通路的作用研究
2021-11-22谢育霞姚志雪黄文绯曹罗元
谢育霞,姚志雪,黄文绯,曹罗元
(1.宁德师范学院附属宁德市医院,福建 宁德 352100;2.宁德市闽东医院,福建 宁德 352000)
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其发病率和死亡率均高,其中85%的患者患有非小细胞肺癌[1]。肺癌的常规治疗方法以手术、放射治疗、化疗和支持性护理(包括临终护理)为主,多数患者的预后和生活质量较差,术后肿瘤复发率及转移率高,易产生多药耐药,寻找新的预防和治疗肺癌的药物是当前肺癌临床治疗亟待解决的关键问题[2-3]。小檗碱是中药黄连的主要有效成分,研究证明,黄连除了具有抗菌、抗炎作用外,同时具有显著的抗癌作用,对肝癌、结肠癌、食管癌、白血病等多种恶性肿瘤有抑制作用[4]。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinase B,Akt)信号通路与肿瘤细胞的生长繁殖、代谢和机体免疫应答有着紧密的联系,调节该信号通路关键蛋白的表达可能成为治疗肿瘤的新途径[5]。本研究采用乌拉坦诱导小鼠肺癌模型,以PI3K/AKT信号通路为切入点探究小檗碱对乌拉坦诱导的肺癌预防作用及作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物6~8周龄SPF级ICR小鼠120只,雌雄各半,体质量(20±2)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司。许可证号:SCXK(京)2017-0011。实验小鼠在标准实验室内饲养,饲养条件:室温(22±2)℃,湿度(50±10)%,每天定时换气,保持12 h∶2 h光暗照明,食水不限。取血后麻醉处死全部实验小鼠。此实验经医学实验动物管理委员会批准,批准号:NDSYY-2018043。
1.2 药物与试剂 小檗碱(上海一基实业有限公司,纯度>98%,批号:2086-83-1);顺铂(批号:P4394)、乌拉坦(批号:P4394、U2500)(Sigma-Aldrich);……
