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黄柏碱对LPS诱导小胶质细胞活化的抑制作用及其机制研究*

2021-11-22许孟秋陆韵薇易慧敏于顾然

中医药导报 2021年7期
关键词:剂量

许孟秋,陆韵薇,易慧敏,于顾然

(南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029)

神经退行性疾病(neurodegenerative disease,ND)[1]是由于老年后中枢神经慢性进行性变性而产生的疾病,包括多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等。目前ND已成为威胁人类健康的第三位疾病,仅次于心血管疾病、癌症。研究[2-5]表明小胶质细胞的活化在上述疾病的发生、发展过程中扮演重要角色。

黄柏味苦性寒,能清热燥湿,泻火解毒,临床上用于治疗泻痢、黄疸、带下、淋证、骨蒸劳热等。现代研究[6-8]显示,黄柏有多途径抗炎作用。黄柏碱是《中华人民共和国药典》中规定的黄柏的活性成分、质检成分之一[9]。药物代谢动力学表明大鼠注射黄柏碱(2 mg/kg)后,在肾脏中浓度最高,并可穿过血脑屏障[10]。研究表明,黄柏碱能通过抑制肾小球中巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞的增殖或迁移的能力来发挥抗肾炎的作用[8],还能通过阻滞自主神经节发挥降压作用[11]。黄柏碱具有抑制细胞免疫[12-13]、抗氧化[14-15]、神经保护等作用[14]。黄柏有效成分之一小檗碱已被证明能抑制TLR-4表达,从而抑制小胶质细胞活化发挥神经保护作用[16],并有研究显示黄柏碱的免疫抑制[13]、抗氧化、神经保护作用[14]强于小檗碱,但黄柏碱对小胶质细胞活化的影响及其机制还未有研究涉及。本实验通过LPS诱导小胶质细胞活化,建立神经炎症模型,采用黄柏碱进行干预观察其对小胶质细胞的作用并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 细胞 小胶质细胞BV2细胞株购自上海中乔新舟生物科技有限公司。……

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