赵寅洲, 游 晶,李 静,赵家洁

(1. 昆明医科大学第一附属医院感染性疾病和肝病科 国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室,云南 昆明 650032; 2. 昆明医科大学公共卫生学院,云南 昆明 650500)

目前，白细胞介素23(interleukin-23, IL-23)的研究主要聚焦在牛皮癣、类风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，许多证据表明这些疾病的发生与IL-23/IL-17轴相关[1]。临床研究显示，IL-23与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染之间存在密切联系，但目前关于两者相互作用的具体机制仍未阐释清楚。IL-23在Th17细胞的发育及功能维持中发挥了重要的作用，而Th17细胞及其特征性细胞因子IL-17在HBV慢性感染和相关癌症的发生发展中扮演了重要的角色[2-3]。了解IL-23/Th17通路在HBV相关肝脏疾病发生发展中的作用机制，可以为探索HBV感染机制及寻求HBV相关肝脏疾病的新治疗方式提供更全面的理论支持。

1 IL-23与Th17细胞

1.1 IL-23的结构及其信号传导途径 IL-23属于IL-12型细胞因子家族成员，由异源二聚体IL-23p19(IL-23A)和IL-23p40亚基组成，IL-23受体包括IL-23R和IL-12Rβ1。目前发现，p40亚基有游离单体及二硫键链接而成的同源二聚体(p80)两种，p40和p80通过结合IL-12Rβ1在IL-12和IL-23信号通路中发挥拮抗作用。p40其中一个生理作用是作为巨噬细胞的化学诱导物，这种作用单独由IL-12Rβ1介导，依赖于其胞内结构域。另外p40亚基也可调节干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)等细胞因子[2, 4-5]。IL-23可由树突状细胞(dendritic cell, DC)、巨噬细胞、B细胞和内皮细胞等先天免疫细胞分泌。革兰阳性细菌中丰富的肽聚糖和革兰阴性细菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)通过与Toll样受体(toll-like receptor, TLR)4和3接合，而成为有效的IL-23诱导剂。IL-23R则主要在记忆T细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)和先天淋巴样细胞(innate lymphoid cell, ILC)中，单核细胞、巨噬细胞和DC中也有少量[1]。……