贾 磊，刘 冰，李卫光

(1. 山东第一医科大学附属省立医院医院感染管理办公室，山东 济南 250021； 2. 山东大学附属省立医院肾内科，山东 济南 250021)

全世界每年有超过10万终末期肾病患者接受腹膜透析治疗，约占透析总人数的10%～15%[1]。我国腹膜透析患者每年呈15%以上的速度增长，新增患者近8 000人/年[2]。腹膜透析并发症中以腹膜透析相关腹膜炎(peritoneal dialysis-associated peritonitis，PDAP)最为常见，而表皮葡萄球菌感染是导致PDAP的主要原因之一。高迁移率蛋白B1(high mobility group protein-B1，HMGB1)是一种高度保守的核蛋白，也是一种晚期重要炎症介质。研究[3]表明，HMGB1抑制剂(甘草素)治疗可显著降低脂多糖大鼠的死亡率，而PDAP患者腹膜透析液中HMGB1表达升高[4]，提示HMGB1可能在PDAP发生及发展中起着一定的作用。MicroRNA是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，参与转录后基因表达调控，已经成为许多疾病的治疗靶点[5]。大量研究[6-7]提示，miR-216a-5p在非小细胞肺癌、哮喘等疾病中发挥关键作用，并与炎症反应关系密切。前期我们通过生信预测发现miR-216a-5p与HMGB1存在相互结合，但目前miR-216a-5p是否通过调控HMGB1参与表皮葡萄球菌感染致PDAP发生发展，尚缺乏研究。本研究建立表皮葡萄球菌感染致PDAP的小鼠模型，并使用甘草素和miR-216a-5p mimics进行干预，探究抑制HMGB1对表皮葡萄球菌感染致PDAP的作用及机制。

1 材料与方法

1.1 试验材料 60只健康雄性C57BL/6J小鼠，购自山东大学实验动物中心；白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因素-α(TNF-α)、HMGB1、核转录因子-κB(NF-κB)、核转录因子抑制蛋白(I-κB)抗体，购自中国Proteintech公司；引物、miR-216a-5p mimics、阴性对照miR-216a-5p NC及双荧光素酶HMGB1野生和突变载体，购自中国GenePharma公司；……