赵玉霞，陈莺倩

迷迭香酸通过AMPK/mTOR通路减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤研究

赵玉霞，陈莺倩

驻马店市中心医院 儿童康复科，河南 驻马店 463000

探讨迷迭香酸对新生大鼠缺血缺氧脑损伤（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）的影响，及其对单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路的调控作用，初步探讨其脑保护机制。取7 d龄SD新生大鼠，随机分为对照组、模型组、迷迭香酸（300 mg/kg）组、AMPK/mTOR激动剂MT6378（10 mg/kg）组、AMPK抑制剂GSK-690693（30 mg/kg）组和迷迭香酸（300 mg/kg）＋MT6378（10 mg/kg）组，每组20只。建立HIE模型，给予相应药物进行干预，采用TTC染色法检测大鼠脑梗死情况；透射电镜（TEM）观察大鼠海马神经元结构损伤及自噬状况；免疫荧光法检测大鼠海马神经元自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B，LC3B）阳性表达；TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡率；免疫组化法检测大鼠海马神经元磷酸化AMPK（p-AMPK）阳性表达；Western blotting检测大鼠海马组织活化的半胱氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）、mTOR及其磷酸化蛋白（p-mTOR）、Unc-51样自噬激活激酶1（uncoordinated-51 like autophagy activating kinase 1，Ulk1）及其磷酸化蛋白（p-Ulk1）、LC3B表达。与对照组相比，模型组大鼠脑梗死严重，海马神经元结构损伤及自噬空泡形成较多，细胞自噬及凋亡水平升高，AMPK/mTOR通路活化（＜0.05）。与模型组相比，迷迭香酸组及GSK-690693组大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬减弱，AMPK/mTOR通路被抑制（＜0.05）；MT6378组海马组织AMPK/mTOR通路进一步激活，大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬进一步加重（＜0.05）；MT6378可逆转迷迭香酸的上述作用（＜0.05）。迷迭香酸可能通过抑制AMPK/mTOR通路激活，降低海马神经元自噬及凋亡进程，发挥抗HIE脑损伤作用。

迷迭香酸；缺血缺氧性脑损伤；AMPK/mTOR通路；新生大鼠；自噬；凋亡