蒋晓萌，杨代刚，高永耀，邹庭峰，施存元，江 宏，段亚君，杨潇潇*

愈风宁心滴丸预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用及机制研究

蒋晓萌1，杨代刚2，高永耀2，邹庭峰2，施存元1，江 宏1，段亚君2，杨潇潇2*

1.浙江尖峰药业有限公司，浙江 金华 321000 2.合肥工业大学，安徽 合肥 230001

观察愈风宁心滴丸对硝酸甘油诱导的偏头痛小鼠的影响，探索愈风宁心滴丸预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用及机制。采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激BV2神经小胶质细胞，以愈风宁心滴丸（10、50、100 μmol/L）及葛根素（50 μmol/L）进行干预，收集细胞。将野生型C57BL/6J小鼠随机分成照组、模型组以及愈风宁心滴丸低、中、高剂量（200、360、600 mg/kg）组和葛根素组（37.8 mg/kg），给予药物进行干预，于第3、5、7、9、11天ip硝酸甘油溶液（10 mg/kg）建立小鼠偏头痛模型，第3天开始进行痛觉敏感（机械压痛和热敏耐受）行为学实验；实验结束后，取小鼠血清和脑组织。检测各组BV2细胞活性氧含量；采用Western blotting法检测各组细胞超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）、SOD2蛋白表达以及各组小鼠三叉神经脊束尾核（trigeminal nucleus caudalis，TNC）区降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、c-Fos、磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular regulated protein kinases，p-ERK）及促炎细胞因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）蛋白表达；采用qRT-PCR法检测各组细胞、、、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，）mRNA表达以及小鼠TNC区、mRNA表达；采用免疫荧光检测各组小鼠TNC区CGRP、c-Fos表达；采用生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性。愈风宁心滴丸显著上调BV2细胞抗氧化酶、mRNA和蛋白表达水平（＜0.05、0.01、0.001），降低活性氧水平（＜0.01、0.001），抑制炎症因子和mRNA表达（＜0.001）。与对照组相比，模型组小鼠基础痛阈值显著降低（＜0.05、0.001），TNC区中CGRP、c-Fos、p-ERK蛋白表达水平显著升高（＜0.01、0.001），TNC区、mRNA和IL-6蛋白表达水平显著升高（＜0.01）；……