何 瑶，江华娟，成颜芬，杜克群，李敏敏，杨青波，王振中，傅超美，段 毅

基于Box-Behnken设计-响应面法与质量综合评价优化经典名方桃红四物汤煎煮工艺

何 瑶1，江华娟1，成颜芬1，杜克群1，李敏敏1，杨青波2，王振中3, 4，傅超美1*，段 毅2*

1.西南特色中药资源国家重点实验室，成都中医药大学药学院，四川 成都 611137 2.贵州益佰制药股份有限公司，贵州 贵阳 550000 3.江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001 4.中药制剂过程新技术国家重点实验室，江苏 连云港 222001

遵古优化和科学评价桃红四物汤（Taohong Siwu Decoction，TSD）的煎煮工艺，为其经典名方中药复方制剂研究奠定基础。以指纹图谱概貌结合多指标定量为综合评价，采用Box-Behnken设计-响应面设计对加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数进行优化。指纹图谱研究采用SunFire-C18色谱柱（150 mm×3.0 mm，3.5 μm），流动相为乙腈-0.5%磷酸水溶液，体积流量为0.2 mL/min，柱温为25 ℃，检测波长为230 nm；建立HPLC指纹图谱，对色谱信息进行主成分分析，进一步建立UPLC多波长检测方法测定6个关键质控成分含量，计算各样品综合得分，通过响应面法进行工艺优化。建立了29个试验号TSD UPLC指纹图谱，选择16个共有峰，指认出地黄苷D、苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、藁本内酯共6个成分。主成分分析提取出4个主成分，综合得分结果显示15号工艺为最佳工艺。含量测定显示，地黄苷D、苦杏仁苷、芍药苷、阿魏酸、藁本内酯、羟基红花黄色素A 6种成分线性关系良好，综合得分结果显示，15号工艺为最佳工艺。进一步根据回归模型拟合，得到最优工艺为加水量9.90倍、浸泡时间0.58 h、煎煮时间1.19 h、煎煮次数1.60次，最终确定TSD煎煮工艺为加10倍量水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h。……