吴斯宇，曾盈蓉，唐 聘，桂 卉*，胡立志

RGD环肽修饰的姜黄素/黄芩苷靶向共递送纳米脂质体的制备工艺优化及表征

吴斯宇1，曾盈蓉1，唐 聘1，桂 卉1*，胡立志2*

1.湖南中医药大学药学院湖南省中药现代化研究重点实验室，湖南 长沙 410208 2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005

优化RGD环肽修饰的姜黄素（curcumin，Cur）/黄芩苷（baicalin，Bai）共递送靶向纳米脂质体（RGD-Cur/Bai-Lip）的制备工艺并进行表征评价。采用乙醇注入法制备RGD-Cur/Bai-Lip，首先通过Plackett-Burman筛选实验确定超声时间、胆脂比、水合温度作为制备RGD-Cur/Bai-Lip的关键因素，然后采用Box-Behnken响应面法进行工艺优化，以姜黄素包封率、黄芩苷包封率、总载药量为考察指标，采用AHP-复相关系数法-拉开档次法进行多指标组合赋权以确定各指标权重系数并计算综合评分，从而确定RGD-Cur/Bai-Lip的最优处方及关键工艺参数。最后对其形态、粒径电位、稳定性、体外释放度及溶血性等进行表征评价。优选得到的最佳工艺为胆脂比1∶12，水合温度60 ℃，探头超声时间为10 min。RGD-Cur/Bai-Lip外观澄清透明，呈亮黄色，对光可视淡蓝色乳光，透射电子显微镜下观察形态圆整、分散均匀。平均粒径为（101.10±0.62）nm，多分散系数（PDI）为0.191 0±0.014 3，Zeta电位为（1.59±0.07）mV，姜黄素包封率为（94.28±4.51）%，黄芩苷包封率为（76.93±1.35）%，总载药量为（2.27±0.09）%。7 d内稳定性良好，无溶血性，并具有一定的缓释作用。优化处方后制备的RGD-Cur/Bai-Lip包封率高，粒径分布均匀，7 d内较稳定，无溶血性，并具有一定的缓释作用，为RGD-Cur/Bai-Lip的后续抗肝纤维化体内外研究提供了制剂基础。

脂质体；姜黄素；黄芩苷；RGD环肽；Plackett-Burman设计；Box-Behnken响应面法；AHP-复相关系数法-拉开档次法

近年来，肝纤维化的发病率逐年增高，引起了全社会的广泛关注和重视。……