尹元元，耿燕娜，范明松

·药剂与工艺·

Box-Behnken设计-效应面法优化延胡索乙素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒处方和体外释药行为研究

尹元元1，耿燕娜1，范明松2*

1.河南大学淮河医院，河南 开封 475000 2.上海雷允上药业有限公司技术中心，上海 201401

Box-Behnken设计-效应面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）优化延胡索乙素（THP）聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA］纳米粒（THP-PLGA-NPs）处方，并进行体外评价。纳米沉淀法制备THP-PLGA-NPs，以包封率、载药量、多分散系数（polydispersity index，PDI）和粒径大小为评价指标，单因素结合BBD-RSM筛选最优处方，采用甘露醇作为冻干保护剂制备成冻干粉，将最优处方进行表征及体外释放实验。最佳处方为PLGA用量为491.8 mg、油水体积比1∶5.2、乳化剂质量分数为1.12%。THP-PLGA-NPS包封率为（185.07±1.06）%，载药量为（4.73±0.21）%，粒径为（181.32±7.14）nm，分别与模型预测值接近。体外释药具有明显的缓释特征，释药过程符合Higuchi模型：M/M＝0.112 41/2＋0.078 0，＝0.987 9。Box-Behnken实验设计可用于THP-PLGA-NPS处方的筛选，且优化后的纳米粒具有缓释作用。

延胡索乙素；PLGA纳米粒；纳米沉淀法；处方优化；Box-Behnken设计-效应面法；缓释特征；体外释放

延胡索乙素（tetrahydropalmatine，THP）是一种异喹啉类生物碱，主要从罂粟科紫堇属植物延胡索W.T.Wang提取得到[1]。研究发现，THP具有抗肿瘤、降血压、抗心律失常、镇痛、神经保护、抗焦虑等多种药理活性[2-4]。但THP体内稳定差[5]，不易溶于水[6]，体外溶出受限，生物利用度低[5]。而且THP具有一定的急性毒性[7]，安全性存在一定隐患，故传统制剂不利于THP发挥药效，在临床上的应用受到较大限制。

纳米给药系统可改善难溶性药物的溶解度和溶出度，提高药物的生物利用度，提高靶向性及药效，降低毒副作用等，因而在医药研发领域颇受专家学者关注[8]。……