何全中，白洁宇，南燕，王慧，刘平平

新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453003

妊娠高血压为妊娠期常见并发症，表现为水肿、高血压、蛋白尿、昏迷、抽搐、恶心呕吐等症状，对母婴危害较大，为临床围生儿及孕产妇死亡的重要原因。扩容、解痉、微循环改善及降压为本病治疗主要思路，患者基础用药以硫酸镁为代表，其可扩张外周血管、舒张血管平滑肌从而降低血压；硝苯地平为钙离子通道阻滞剂类药物，属于二氢吡啶类，临床降压效果尚佳［1］。针对既往行血压调控治疗效果不显著的患者，临床开始引入多药联合治疗方案，代表药物为乌拉地尔，本药相较于硫酸镁与硝苯地平，在降压机制上有所差别，本质为α1受体阻滞剂类药物，可降低外周血管阻力而发挥降压效果，同时可调控机体炎性因子产生，减低机体炎症反应程度。对此，为探讨乌拉地尔三联用药方案对妊娠高血压患者的效果，特选取就诊新乡医学院第三附属医院的妊娠高血压患者为研究对象，现将研究结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象资料

选取2019年6 月至2021年6 月就诊新乡医学院第三附属医院的妊娠高血压患者共计60 例，依照用药方式不同分设组别，对照组（n=30 例），年龄（25.63±4.17）岁，年龄范围21～29 岁；其中初产妇19 例，经产妇11 例；三联组（n=30 例），年龄（25.64±4.26）岁，年龄范围22～29 岁；其中初产妇18 例，经产妇12 例。不同小组年龄、分娩情况比较差异无统计学意义（P>0.05），可比性强。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：受试者经医师确诊后符合《妊娠期高血压疾病的诊断与治疗》［2］中有关妊娠期高血压的确诊指征；胎儿宫内位置均为单胎头位；曾行血压调控治疗效果不显著；患者对本研究项目知情并签署同意书。（2）排除标准：受试者不耐受本次研究用药；用药后治疗依从性不佳；合并心、肝、肾等重要脏器功能受损者；未能全程参与本研究者。

1.3 方法

两组患者均给予常规治疗方案，应用利尿剂、镇静疗法、低流量吸氧等措施缓解不适症状。

对照组应用硫酸镁注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043974，规格：10 mL:2.5 g），取15 g 溶于500 mL 葡萄糖溶液中静滴，1 次/d；另服用硝苯地平缓释片（北京红林制药有限公司，批准文号H20103238，规格：30 mg），30 mg/次，1 次/d。持续用药1 周。

三联组在对照组用药基础上联合盐酸乌拉地尔注射液（Takeda GmbH，国药准字HJ20160363，规格：5 mL∶25 mg），取100 mg 溶于30 mL 生理盐水中，静脉泵入。阶段化调节泵入速率：初始速率2 mg/h，根据患者耐受水平调逐步增加输注速率，最高为9 mg/h，1 次/d。持续用药1 周。

1.4 观察指标

（1）血压调控效果：依照用药后血压控制水平，共分设三等级评价标准，无效（动脉压降低<10 mm Hg 或血压增高），有效（平均动脉压降低10～20 mm Hg），显效（平均动脉压降低>20 mm Hg），其中总有效率为显效与有效占比之和；（2）血压及血清脂联素（APN）、血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）指标：于用药前及用药1 周后，抽取孕妇静脉血5 mL行血清学APN、HMGB1 指标检测，其中APN 检测应用免疫比浊法，HMGB1 检测应用酶联免疫吸附法；（3）不良反应：用统计药后发生皮肤反应、头晕头痛、恶心呕吐患者例数，并以百分比形式表达。

1.5 统计学方法

借助PEMS 3.2 统计学软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压调控效果

用药1 周后，三联组血压调控总有效率为96.67%（29/30），高于对照组血压调控总有效率76.67%（23/30），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血压及血清APN、HMGB1 指标

三联组用药前SBP、DBP、HMGB1、APN 指标情况与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三联组用药后SBP、DBP、HMGB1 指标情况低于对照组，APN 指标情况高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组用药前后血压及血清APN、HMGB1指标比较（）

表2 两组用药前后血压及血清APN、HMGB1指标比较（）

注：t1/P1为两组用药前组间比较；t2/P2为两组用药后组间比较。

2.3 不良反应

用药后，三联组不良反应发生率为13.33%（4/30），与对照组的不良反应发生率10.00%（3/30）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组用药后不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

妊娠期高血压疾病为妇产科主要预防和控制的疾病，为妊娠期孕妇死亡主要的致死病症。2020 版《妊娠期高血压疾病诊治指南》中明确指出，本病治疗需以利尿、有明确指征降压、抽搐预防、镇静、休息为基本原则［3］。本病病情发展迅速，并发症多，若病情水平难以得到有效控制，母婴生命安全可受到严重威胁。大量临床研究表明，除了收缩压、舒张压等血压指标变化外，APN 与HMGB1 水平与患者病情发展密切相关。

在多药联合治疗思路下，有别于硫酸镁及硝苯地平的降压方式的药物乌拉地尔于临床推广应用。该药本质为芳香基哌唑嗪类药物，具备外周神经与中枢神经系统的双重调节机制。外周神经系统：通过竞争性拮抗血管α1受体，抑制交感神经对血管张力的调节效果［4］。中枢系统：通过兴奋中枢神经5-羟色TA 受体，抑制交感神经的神经反馈调节水平，从而达到降压目的。更为重要的是，乌拉地尔降压作用较为温和，在降压同时不会诱发反射性心动过速［5］。本研究结果显示，三联组应用乌拉地尔三联疗法相较于对照组调控血压有效率水平更佳，两组在不良反应发生率方面差异无统计学意义，这一结果与冯六连等［6］研究结果相似，进一步证明了乌拉地尔三联疗法在妊娠期高血压控制效果上的安全性及有效性。

研究表明［7］，妊娠高血压发病进展中发生着血管内皮损伤与炎症损伤变化，HMGB1 与APN水平可一定程度上反映疾病进展严重水平。其中HMGB1 为晚期炎症的代表性递质，在病原体刺激免疫细胞或机体组织发生炎症性损伤后，可大量释放该物质，介导TNF-α、IL-6 等多种炎症细胞因子释放，使机体出现慢性炎症［8］。APN 具备提升胰岛素敏感性、调节糖脂代谢、炎症反应抑制及抗动脉粥样硬化的效果，为一类脂源性细胞调节因子，在机体出现内皮损伤，修复损伤同时，也可有效保护细胞功能［9］。王俊梅［10］研究指出，妊娠高血压妇女血清APN 水平与病情严重程度密切相关。这与本研究结果相验证，三联组用药1 周后血清HMGB1 水平较对照组低，APN 水平较对照组高。表明乌拉地尔三联疗法可加速病症转归，利于预后。

综上，妊娠高血压治疗中应用乌拉地尔三联用药方案，可降低HMGB1、APN 水平，于血压调控有显著增益效果，且用药安全性高，可推广。