王会卿 张彦

幽门螺杆菌(Hp)是世界上最常见的传染源之一。据报道，Hp在发达国家的感染率为25%～50%，而在发展中国家的感染率高达70%～90%[1]。现已明确Hp感染与胃炎、消化性溃疡等多种疾病相关，是胃癌的Ⅰ类生物学致癌因素[2]。Hp感染是慢性胃炎中最常见的病因，几乎所有感染Hp的患者均患有慢性胃炎[3]。因此,根除Hp是治疗Hp感染相关慢性胃炎的关键。目前Hp的根除方案仍是临床研究的热点。本研究采用索法酮替代四联疗法中的铋剂，通过观察索法酮四联疗法与铋剂四联疗法治疗Hp感染相关性胃炎的疗效及安全性的差异，评估其临床疗效，以期在Hp耐药性及复发性逐渐增高的时期，探索治疗Hp感染的有效方案。

对象与方法

1.对象：收集2018年10月～2019年10月就诊于我科门诊并诊断为Hp感染的慢性胃炎患者共300例。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)在我院行13C-尿素呼气试验及胃镜检查，符合Hp感染、慢性非萎缩性胃炎的诊断标准(参照《中国慢性胃炎共识意见(2017年，上海)》[4]及《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[5]的相关诊断标准)；(3)初次行Hp根除治疗。排除标准：(1)过去4周内服用任何可能影响研究结果的药物，如抗生素、铋剂、抑酸药物等；(2)有消化性溃疡、消化道恶性肿瘤、曾接受胃或食管手术或合并严重疾病；(3)对本研究使用药物有过敏史；(4)妊娠或哺乳期；(5)不能自行知情同意或拒绝参加试验。将300例患者随机分为果胶铋组(150例)和索法酮组(150例)，其中果胶铋组男76例，女74例，平均年龄(45.1±14.3)岁；索法酮组男69例，女81例，平均年龄(44.5±13.9)岁。两组患者的年龄、性别、病程、既往病史、治疗前症状指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，患者均知情同意，

表1 两组患者基线资料比较[M(P25,P75)]

2.方法

(1)治疗方法：果胶铋组应用铋剂四联疗法：克拉霉素500 mg每日2次餐后口服、阿莫西林1 000 mg每日2次餐后口服、雷贝拉唑20 mg每日2次餐前30分钟口服、胶体果胶铋300 mg每日2次餐前30分钟口服，疗程14天。索法酮组应用索法酮四联疗法：克拉霉素、阿莫西林、雷贝拉唑(剂量、用法、药物批次均与果胶铋组相同)及索法酮100 mg每日2次餐前30分钟口服，疗程14天。

(2)观察指标及疗效判定标准:①Hp根除率：治疗结束后28天复查13C-尿素呼气试验，阴性结果表示根除成功，阳性结果表示根除失败，Hp根除率=根除成功例数/总例数×100%。②胃镜下黏膜改善情况：对患者治疗前及治疗结束后28天由同一医师行胃镜检查，参照《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2011年天津)》[6]疗效判定标准：痊愈：胃黏膜活动性炎症反应消失，慢性炎症好转达轻度；显效：胃黏膜急性炎症基本消失，慢性炎症好转；有效：黏膜病变范围缩小1/2以上；无效：无好转。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。③临床症状改善情况：采用消化不良的症状评定量表即likertscale量表计算患者治疗前后的症状指数(症状指数=程度评分×频率评分)，症状严重程度评分标准：患者无明显症状，计1分；轻度：如不关注症状可以忽略，计2分；中度：症状不能被忽略但不影响日常活动，计3分；重度：症状明显且影响每天的正常活动，计4分；极重度：症状明显难以忍受，影响日常活动或休息时无法缓解，计5分。症状发作频率评分标准：无发作，计1分；<2次/周，计2分；>3次/周但不是每天发作，计3分；每天发作且间歇性发作，计4分；每天发作且几乎持续性存在，计5分。对慢性胃炎中与Hp感染相关的常见消化不良症状(上腹痛、上腹胀、胃灼热、上腹不适、反酸)进行每个症状的单独计算，并相加得到总症状指数，计算每组患者治疗前后相关症状指数的下降值。④安全性方面：所有患者治疗2周后复诊，记录其不良反应(皮疹、恶心呕吐、便秘、腹泻、肝功能异常、肾功能异常)的发生情况，计算两组不良反应总发生率。

结 果

1.两组患者Hp根除率比较：果胶铋组根除率为92.7%(139/150)，索法酮组根除率为94.7%(142/150)，两组患者Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.两组患者治疗前后胃镜下胃黏膜改善情况比较：果胶铋组总有效率为80.0%，索法酮组为94.7%，索法酮组患者的胃黏膜改善情况明显优于果胶铋组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后胃镜下胃黏膜改善情况比较(例)

3.两组患者临床症状改善情况比较：与治疗前相比，两组患者的消化道症状指数均下降，索法酮组的总症状指数及单个症状指数的降低值均明显高于果胶铋组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后症状指数下降值的平均秩次比较

4.两组患者不良反应发生情况比较：治疗后索法酮组患者的不良反应总发生率明显低于果胶铋组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较(例)

讨 论

Hp感染相关性胃炎被认为是一种感染性器质性疾病，对于Hp感染的慢性胃炎患者，无论有无症状或并发症，临床上均建议行Hp根除治疗。铋剂四联根除疗法在我国应用广泛，但由于铋剂潜在的不良反应，临床上应用越来越少。虽然铋的吸收率较低，不足口服剂量的1%，但其在机体各器官中的沉积时间可达2个月之久，且与质子泵抑制剂联用会使其吸收率增加[7]。铋在体内蓄积可能对机体的肝肾功能、神经系统产生不良反应，引起尿毒症、记忆力减退等[8]。索法酮最早由日本学者从中草药山豆根中分离出来，是一种15-羟基前列腺素脱氢酶抑制剂类新型胃黏膜保护药物[9]；有研究表明，索法酮对Hp有直接杀菌作用，并具有抗脲酶活性，可减少Hp对胃上皮细胞的粘附作用[10]。本研究采用索法酮替代四联疗法中的铋剂用于治疗Hp感染相关性胃炎，结果显示，两组患者在Hp根除率方面虽然差异无统计学意义，但在胃镜下黏膜修复情况方面，索法酮四联疗法优于铋剂四联疗法，这可能与索法酮介导多种机制保护胃黏膜有关。体外研究结果显示，索法酮不仅可以修复糜烂和萎缩的胃黏膜，还可以抑制Hp感染相关的炎性细胞因子产生，对Hp感染相关胃炎具有抗炎作用[11]；胡杨等[12]的体外实验研究表明，Hp感染的细胞经索法酮处理后，显著抑制了核因子活化B细胞κ轻链增强子相关炎症因子的表达。

两组患者根除Hp后的临床症状均有所改善，临床症状的改善程度与根除前患者的胃黏膜炎症情况、活动程度及Hp的感染密度密切相关，本研究中索法酮四联疗法在症状改善情况方面明显优于铋剂，这与索法酮更具优势的胃黏膜修复能力与较强的抑菌能力有一定关系。此外，本研究发现索法酮四联疗法的不良反应发生率低于铋剂四联疗法，其与抗生素联用是否会降低抗生素等药物的不良反应还有待进一步研究。

综上所述，索法酮替代铋剂用于治疗Hp感染相关慢性胃炎可以达到与铋剂四联疗法相当的Hp根除率，且在临床症状及胃镜下黏膜改善方面均优于铋剂四联疗法，不良反应更少，安全性高，可能成为根除Hp的另一种有效方法。