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顺铂连续和间隔造模诱发的药源性虚证小鼠类固醇激素合成能力的比较研究

2021-11-18农淄心邓琳张超峰贺健祥谢海纳潘志强

中国实验动物学报 2021年5期
关键词:小鼠影响

农淄心邓琳张超峰贺健祥谢海纳潘志强*

(1.上海中医药大学基础医学院,上海 201203;2.上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203)

顺铂(Cisplatin,CDDP)是临床常用的抗肿瘤药物,针对女性常见恶性肿瘤诸如乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌,顺铂是常选的化疗药物之一。由于卵巢对化疗极为敏感,常导致卵巢早衰,可能与顺铂促使原始卵泡死亡、减少原始卵泡储备、导致卵泡闭锁、降低雌二醇等有关,因此,基础研究常将顺铂作为动物卵巢早衰模型的药物[1]。卵巢是女性重要的类固醇激素合成组织,受下丘脑、垂体高级中枢的调控,同时与肾上腺皮质轴存在相互影响。而发育和生殖的功能在中医学属“肾藏精”的功能,肾精不足的虚证常与生殖系统损伤相联系。在顺铂治疗过程中,类固醇激素合成相关的的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)和下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)受顺铂影响是否与虚证发生有关[2-4]。对此,本文采用雌性小鼠为对象,同步比较顺铂短时间连续给药与长时程间断给药的方案,发现两种造模方式均可以导致小鼠药源性虚证,对性腺轴的损害较严重,而肾上腺皮质轴呈现较强的代偿性,短期连续给药对下丘脑、垂体功能的损害更明显。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

40只SPF级4~5周龄ICR雌性小鼠,体重20~25 g,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司【SCSK(沪)2017-0005】。动物饲养于上海中医药大学实验动物中心SPF级饲养室【SYXK(沪)2020-0009】,室温22~25°C,湿度50%~60%,12 h明暗交替,自由饮水,予以普通饲料喂养。本实验方案符合上海中医药大学实验动物伦理委员会要求(PZSHUTCM200904017)。……

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