侯丽雅李欣悦白琳

(国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021)

衰老是一个复杂的多因素过程,其特征是退化过程的积累,涉及分子途径内的多种变化和破坏,衰老产生机制包括DNA损伤、活性氧(ROS)累积、分泌表型的变化等,这些过程不仅发生在细胞和分子水平,也发生在组织和器官系统[1]。衰老的本质是一种细胞反应,表现为细胞周期停滞、炎性介质的分泌以及其他表型改变[1-2]。衰老细胞随着年龄的增长在组织中逐渐积累,并导致衰老和相关的疾病发展,例如癌症、II型糖尿病及动脉粥样硬化等[3]。

胞膜窖作为细胞膜的重要成分,对于衰老信号的应激、转导都有重要的作用。研究表明窖蛋白-1在调节衰老的过程中发挥重要作用[4]。目前已有众多研究表明窖蛋白-1在不同组织器官、不同细胞系中影响衰老并调节相关信号通路,然而其对调节衰老的作用和信号通路各不相同。因此,本文概述了窖蛋白-1的结构和功能,从细胞、组织、器官和整体水平综述了窖蛋白-1在衰老中的作用和调节机制,可能为治疗衰老及相关疾病提供潜在的靶点。

1 窖蛋白-1的结构及功能

胞膜窖(caveolae)又称小窝,是存在于许多哺乳动物细胞膜表面上的瓶颈状内陷,具有特殊的脂筏结构,含有丰富的胆固醇、鞘磷脂以及许多跨膜蛋白,与细胞信号转导、脂质调节以及内吞作用等许多功能有关[5]。……