刘朝阳吴琳琳田茂生张明全赵娜高记华

(1.河北中医学院,石家庄 050091;2.河北中医学院第一附属医院,石家庄 050011)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便等症状,具有病程长、易反复发作的特点[1-4]。UC的黏膜炎症从直肠开始,并以连续的方式向结肠近端延伸,且炎症通常局限于黏膜层[1]。研究显示,UC是一种肠道屏障疾病,其肠道屏障的功能障碍主要体现在紧密连接的表达变化,以及在炎症状态下,黏膜的黏附性下降[5]。且高浓度自由基水平和抗氧化能力低下为UC的主要病因之一,所以清除氧自由基、抑制过氧化可以预防并治疗溃疡性结肠炎[6]。目前临床多采用口服药物治疗UC,由于UC直肠炎症反应致大量肠液分泌及腹泻,一般外用药难以维持直肠给药的药物治疗浓度,且以局部治疗为主的直肠给药制剂匮乏,所以寻找一种粘附性高、具有良好抗氧化作用的直肠给药制剂是解决问题的有效途径。

贻贝粘蛋白(mussel adhesive protein,MAP)是海洋贻贝的足丝腺分泌并纯化的大分子蛋白,该蛋白与高等植物细胞壁中的伸展蛋白相似,是一种属于糖蛋白类型的粘液蛋白,具有超强的黏着性能[7]。MAP具有搭载高载量正电荷、多巴基团可氧化成膜以及良好疏水性等结构特点,可形成具有抗氧化能力的纳米级网状微观支架,从而抑制炎症,并促进多种细胞贴壁和爬行替代[8-9]。贻贝足丝蛋白中含有大量的L-3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA),该基团在碱性和过量甘氨酸作为还原剂的条件下,可参与发生氧化还原反应。……