兰 婷,贾 如(西北妇女儿童医院口腔科,西安 7006;西安交通大学附属口腔医院修复科;通讯作者,E-mail:jiaru987@mail.xjtu.edu.cn)

牙周炎涉及牙齿周围支持的结缔组织和牙槽骨的丧失,是一种多因素的慢性感染性疾病[1]。牙周膜是一种多功能的软结缔组织,在牙周组织的动态平衡中起着至关重要的作用[2]。牙周膜细胞(periodontal ligament cells, PDL)由不同功能特征的异质成纤维细胞群组成[3]。在各种外刺激的作用下,PDL细胞最终产生更多的分化细胞,这些细胞可以合成邻近的骨、牙骨质和牙周膜的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)[4]。ECM包含Ⅰ型和Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白[5]。文献表明,Ⅰ型胶原蛋白是牙周细胞外基质的主要成分,对成骨的诱导和动态平衡必不可少[6]。纤维连接蛋白是一种多结构域蛋白,能够与胶原蛋白结合,通过促进细胞黏附和迁移并在伤口修复中发挥重要作用[7]。因此,外源性Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白可能调节Rho信号,从而促进PDL细胞的分化。文献表明,PDL细胞具有多种成骨特性,如碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的基因表达,以及形成矿化结节的能力[8]。

哺乳动物Rho鸟苷三磷酸酶(Rho GTPase)是细胞骨架动力学的关键调节因子,影响许多细胞过程,包括形态发生、极性、迁移和细胞分裂[9]。Rho蛋白激酶(Rho protein kinase, ROCK)参与调节肌动蛋白的细胞骨架组织[10]。有研究表明,ROCK在诱导PDL细胞成骨分化中具有重要作用[11]。盐酸土根碱(emetine dihydrochloride, EmD)是一种从吐根根部提取的主要生物碱,在临床上被用作催吐以及抗原生动物的主要治疗药物,可显著抑制ALP活性、基质矿化和Rho蛋白激酶(ROCK1和ROCK2)的活性[12]。然而,Rho通过改变ECM基因表达诱导PDL细胞分化的机制尚不清楚。……