胡 炜,刘建敏,金海涛,吕建萌,王 沛,王 刚,党星波(陕西省人民医院急诊外科,西安 710000;通讯作者,E-mail:dangxb2006@163.com)

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是一种严重的脑血管疾病,可诱发长期的神经功能缺损,死亡率和致残率极高[1]。在SAH后的急性期,活化的小胶质细胞可引起促炎细胞因子的急性上调及自由基的产生,继而加重脑水肿和继发性神经元损伤甚至凋亡[2,3]。积雪草酸是从积雪草中分离得到的三萜类物质,具有显著的抗氧化和抗炎作用[4,5]。研究证实,积雪草酸具有强大的神经保护特性,可缓解局灶性脑中风[6]和阿尔茨海默病[5]模型中出现的神经功能障碍和神经元损伤。然而,积雪草酸能否缓解SAH后早期脑损伤及其具体作用机制尚不清楚。

ST2是一种IL-1受体家族的受体蛋白,主要在各种免疫细胞上表达[7]。ST2可与其配体白细胞介素-33(IL-33)的受体,在免疫细胞反应介导的保护性免疫炎症反应中起重要作用[8]。近期研究发现,IL-33/ST2信号通路的激活可通过抑制小胶质细胞激活减轻局灶性脑中风后的炎症反应和神经元损伤[9]。因此,本研究拟探讨积雪草酸治疗对大鼠SAH后IL-33/ST2信号通路及早期脑损伤影响,为治疗SAH的研究提供新的方向和理论依据。

1 材料与方法

1.1 主要材料及设备

积雪草酸购自美国Sigma公司;ED-1(CD68)、IL-33和ST2抗体购自美国Abcam公司;β-actin抗体购自美国Santa Cruz公司;TUNEL凋亡检测试剂盒购自美国Roche公司;4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)购自美国Sigma公司;Alexa Fluor 488标记荧光二抗购自美国Life technologies公司。

1.2 实验性蛛网膜下腔出血(eSAH)模型制备

参照文献[10]采用血管内穿刺法建立大鼠实验性蛛网膜下腔出血(eSAH)模型。……