李嘉熙,赵敏超,李家良,常素娥(西安交通大学第二附属医院精准医疗研究院,西安 710004;通讯作者,E-mail:suechang@xjtu.edu.cn)

胃癌(gastric cancer,GC),是世界十大恶性肿瘤之一。据2020年WHO全球癌症统计数据,胃癌的发病率和死亡率分别居第五位和第四位,其中胃癌发病108万(占5.6%),胃癌死亡77万(占7.7%),在我国恶性肿瘤中排第3位和第2位,占全球比接近一半[1]。近年来靶向治疗和新辅助化疗作为新型治疗方法一定程度上改善了患者预后,且随着社会经济的发展和生活方式的改变,我国胃癌的死亡率和发病率总体呈逐渐下降趋势,但是有明确的分子机制研究且可方便采取的干预措施相对较少,因此维生素D对胃癌发生发展的作用机制研究对人类防治胃癌提供依据有着重要的意义。

维生素D3是一种人体必需的营养物质,近年来基础和临床医学研究表明,维生素D3缺乏会提高多种肿瘤疾病发生的风险[2,3],尤其是消化道癌症疾病[4]。维生素D3为一种固醇类衍生物,其活性形式1,25(OH)2D3(1alpha,25-dihydroxyvitamin D3)主要通过和维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)结合,再与视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)形成异源二聚体,在胞核中识别维生素D反应元件(vitamin D response elements,VDREs),从而激活或抑制靶基因的转录,调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化、迁移、侵袭和血管生成[5,6]。近年研究发现维生素D3也会以直接或间接地方式调控多种miRNAs(microRNAs)的表达水平[7],而miRNAs作为一类长20 nt左右的非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中,胃癌中存在多种miRNAs的异常表达参与胃癌细胞的发生和发展。本研究从维生素D3影响胃癌细胞中miRNA表达入手,研究维生素D3对胃癌细胞迁移的调控机制,为维生素D3在胃癌中的分子机制提供新的理论依据。……