苏雨荷，王 刚，文振华，田 锋，李敬扬

(中南大学湘雅医学院附属株洲医院，株洲 412000)

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、全身系统性的自身免疫性疾病，其主要病理特征为滑膜炎与肿胀、软骨与骨破坏及血管翳[1]。RA与进行性残疾、系统性并发症、早期死亡、社会经济成本增加有关[2]，其中系统性并发症主要包括心血管疾病、肺间质病变、关节畸形、恶性肿瘤及抑郁症等[3]。流行病学调查结果显示，RA 的全球发病率为 0.5%～1.0%，中国大陆地区发病率为0.42%，总患病人群约为500万，男女患病比例约为1∶4[4-7]。RA既造成患者身体机能、生活质量和社会参与度的下降，也会给患者家庭和社会带来巨大的经济负担[5，8-9]。因此，对RA的规范化治疗十分重要。近年来，有关RA的药物研究越来越多，主要集中在对药物作用机制的研究、临床应用以及新药的开发方面[10-11]。本文主要收集近年来RA的发病机制及药物治疗研究进展并对其进行综述。

1 RA的发病机制

RA的发病机制较为复杂，遗传因素、环境因素、免疫细胞、细胞因子、自身抗体等共同作用最终引起RA关节损伤、骨破坏及多系统疾病。遗传学研究发现，RA的遗传风险为60.0%，人类Ⅱ型白细胞抗原(HLA-Ⅱ)位点编码可能含有共享表位(HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*04)的主要组织相容性复合体(MHC)分子，其与RA的发病密切相关。RA发病的危险因素包括性别、吸烟、二氧化硅、牙周及肠道微生物群等。Josef S Smolen等[4]研究认为，吸烟、牙周微生物等危险因素可作为应激源促进关节黏膜部位细胞内蛋白(组蛋白等)、基质蛋白(纤维蛋白原、波形蛋白、胶……