陈倩倩，汪 盛，李 歆，许 岭△

(1.南京市第二医院药学部，江苏 南京210003；2.皖南医学院第一附属医院药学部，安徽 芜湖 241001；3.南京医科大学药学院，江苏 南京 211166)

近年来，随着医院对药物合理安全使用的日益重视及公众健康意识的提高，我国的药物不良反应(ADR)报告和监测工作取得了重大进展。ADR报告是药物临床使用安全性的重要数据和评估指标，包括影响公众用物安全的2个最重要因素，即新的ADR和严重的ADR。新的ADR一般难以预测，发生后如果未在第一时间处理，可能会造成较大伤害；严重的ADR会对人体造成严重损伤，甚至可能会危及生命。因此，收集和报告新的和严重的ADR一直是实施《药品不良反应报告和监测管理办法》的重要组成部分[1]。通过对新的和严重的ADR进行监测，可以找到相关安全性信息，并通过对此类信息进行评估，及时采取应对措施，这对维护群众安全使用药物具有重要意义。为了解本院报告新的和严重的ADR发生特点及规律，现对本院2020年1—12月新的和严重的ADR报告进行全面分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院2020年1—12月报告国家ADR监测系统的935例报告，除去一般的ADR，筛选出126例(13.48%)新的和严重的ADR报告，其中新的ADR报告120例，严重的ADR报告6例。新的和严重的ADR判定标准主要依据国家卫生健康委员会颁布并实施的《药品不良反应报告和监测管理办法》中的相关界定。

1.2方法 根据世界卫生组织(WHO)ADR术语集[2]，对ADR名称进行标准化处理，此外，依据《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2015年版)[3-5]，对化学药和中成药药品名称进行标准化处理。将已选定新的和严重的ADR相关信息输入Excel表格中，并根据患者的基本信息、用药情况、出现的ADR及最终结局等进行全面分析。

1.3统计学处理 采用描述性统计，计数资料以率或构成比表示。

2 结 果

2.1发生ADR患者的性别与年龄分布 126例ADR报告中，男57例(45.24%)，女69例(54.76%)；年龄2～85岁，其中60～90岁者最多。出现ADR患者的性别和年龄情况见表1。

表1 患者的性别和年龄情况

2.2药品的种类及品种数 126例ADR中，中成药的种类数量最多，其次是抗菌药物。126例相关药物的种类及例数见表2。

表2 相关药物的种类及例数

2.3药品剂型及用药途径 126例新的和严重的ADR相关药品剂型共12种：注射剂48例(38.10%)，胶囊剂31例(24.60%)，片剂15例(11.90%)，颗粒剂14例(11.11%)，口服溶液5例(3.97%)，凝胶剂、缓释片各3例(2.38%)，丸剂、合剂各2例(1.59%)，透皮贴剂、滴丸、软胶囊各1例(0.79%)；涉及的用药途径为：口服给药74例(58.73%)，静脉滴注43例(34.13%)，静脉注射4例(3.17%)，外用给药4例(3.17%)，灌注给药1例(0.79%)。

2.4不良反应处理结果 126例ADR报告中，新的ADR有120例(95.24%)，严重的ADR有6例(4.76%)；ADR的处理结果为好转110例(87.30%)；治愈16例(12.70%)。

2.5严重的不良反应情况 6例严重的ADR中，1例危及生命，5例导致住院或住院时间延长。相关的药物、不良反应名称及给药途径见表3。

表3 严重的ADR情况

2.5新的和严重的ADR的药品情况 126例新的和严重的ADR中，使用靠前的药品是中成药、抗肿瘤药及抗菌药物。新的和严重的ADR前8位药品情况见表4。

表4 新的和严重的ADR前8位药品情况

续表4 新的和严重的ADR前8位药品情况

3 讨 论

126例新的和严重的ADR在男、女性别方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，表明药物的ADR与性别无直接关联。成人组(20～<60岁)59例患者比例相对较高，占总病例数的46.83%，与该组患者例数较多且服药概率较高有关。老年人组(60～90岁)51例患者，占总病例数的40.48%。老年人随着年龄的增长，机体多个系统功能发生退化，容易同时患多种疾病，用药概率会增加，且大部分老年人都联合使用多种药，大大增加了ADR发生的可能性[6-7]。大多数药物需要经过肝、肾代谢或排泄，老年人的肝、肾器官功能也随年龄的增加而出现不同程度的退化，致使药物代谢减慢，这也是发生ADR的重要因素[8-9]。儿童(10～<20岁)2例，占病例总数的1.58%；儿童(0～<10岁)14例报告，占病例总数的11.11%，可能是因为该组儿童尚处于发育阶段，代谢、排泄器官功能还不完善，导致其对药物的敏感度高；儿童对药物引起的不良反应不能够准确地告知，使得不良反应不能第一时间被发现并对症处理。因此，在老年人和儿童使用药物治疗的过程中，应根据患者的自身情况，制定一个安全合理的个体化给药方案，从用药源头上降低ADR的发生率。

126例ADR报告中，引起新的和严重的ADR最多的药物是中成药，并且以口服给药途径为主，引起胃肠道不良反应。在我国，中药质量没有统一标准，药用成分标准不一，临床对中成药的成分构成还没有完全理清，无法对药用成分和有害成分做出定性及定量分析。因此，在临床上合理使用中成药十分重要，中成药产生新的和严重的ADR的主要原因在于用药时存在配伍禁忌。研究表明，有多种中成药在溶媒中会导致溶液中的微粒数变多，进而可能会引起ADR的发生[10-11]。此外，中成药引起新的和严重的ADR另一个重要原因是处方医生不了解该中成药的适应证，盲目开具用药医嘱[12]。

抗菌药物的不合理使用也是临床上引起ADR发生的主要原因之一。在本次6例严重的ADR中，有1例为是由抗菌药物(注射用青霉素钠)引起。注射用青霉素钠是临床上引用较早也较多的抗菌药物，其引起的ADR主要为过敏反应，严重时可危及生命[13-14]。因此，建议医生在使用抗菌药物时，应始终坚持安全合理使用原则，选择针对性强的药物和适当的给药方式，减少ADR的发生概率。另外，应加强临床医生对ADR的及时发现、上报和有效处理能力，收集并上报用药治疗过程中出现的ADR，提高抗菌药物在临床上安全性、有效性。

除了上述主要原因，ADR的发生还与药物的剂型及给药方式有密切关联，其中，以注射剂(尤其是静脉给药)引起的新的和严重的ADR较为多见。静脉给药的一个主要特征是用药后不存在吸收过程，药物直接进入血液中，导致血液中的药物浓度在短时间内迅速升高，起效快，作用强，但ADR的发生概率也会随之增加。因此，建议医生在临床药物治疗过程中，要根据患者情况，合理选择药物剂型及给药方式，最大限度地预防和减少ADR的发生。

ADR的上报和监测工作主体是医院和医药企业，医务人员是医院ADR收集和上报的主力军，应提高医务人员对ADR的重视程度，加强业务能力培训，使患者能够接受安全合理、更加个体化的药物治疗，多渠道地降低ADR的发生概率，维护公众的用药安全。