肖 云

（河南省兰考第一医院肾病内科，河南 开封 475300）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）属糖尿病常见并发症之一，既往临床研究表明，对早期DN实施有效治疗可逆转尿微量白蛋白，抑制或延缓病情，降低终末期肾病发生风险［1］。在合理降糖基础上联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是目前临床治疗早期DN常用方式，可使肾小球入球、出球小动脉得到有效扩张，进而对肾脏功能发挥一定保护作用［2］。本研究用百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期DN，分析其对血液流变学、炎症、血管内皮功能等影响，现报道如下。

1 临床资料

共134例，均为2018年7月至2020年6月我院诊治患者，按随机数字表法分研究组和对照组各67例。研究组男37例，30例；年龄52～74岁，平均（63.87±4.98）岁；糖尿病病程5～13年，平均（9.21±1.81）年；体质量指数（BMI）19.1～25.5kg/m2，平均（22.44±1.46）kg/m2。对照组男35例，32例；年龄53～75岁，平均（64.31±4.92）岁；糖尿病病程5～14年，平均（9.82±1.94）年；体质量指数（BMI）19.5～25.7kg/m2，平均（22.63±1.39）kg/m2。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：①存在2型糖尿病病史，且大于等于5年；②均符合早期DN临床诊断标准［3］，且经尿标本、血标本等实验室检查确诊；③沟通、认知、精神状态良好，可有效配合临床治疗与检查；④知情研究并签署同意书。

排除标准：①原发性肾脏疾病或其他原因引起的蛋白尿；②合并其他严重糖尿病急慢性并发症；③脑、心、肝等重要器官功能障碍；④合并感染性疾病；⑤对本研究所用治疗方案存在使用禁忌证；⑥血糖无法得到有效控制；⑦合并血液、免疫系统疾病；⑧恶性肿瘤；⑨合并其他泌尿系统疾病；⑩近3个月内肾损伤药物使用史。

2 治疗方法

两组均予以常规治疗：根据血糖情况以个体化治疗原则采用口服降糖药物和（或）胰岛素控制血糖，保持空腹血糖4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.5～10.0mmol/L；科学调整饮食结构，控制低盐低脂、优质蛋白饮食，合理运动，保持良好作息习惯。用厄贝沙坦［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20171089］，口服，1次0.15g，日1次。

研究组加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），口服，1次1.0g，日3次。

3 观察指标

肾功能指标：采集尿标本及空腹外周静脉血标本约8mL（2份），采用全自动生化分析仪（日立，7080）以免疫散射比浊法测定尿标本尿白蛋白排泄率（UAER）；其中1份静脉血标本以3500r/min转速离心10min，取血清，采用全自动生化分析仪以尿素酶速率法测定血尿素氮（BUN）水平，以酶动力学法测定血肌酐（Scr）水平。

炎性因子指标：以酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

血液流变学指标：取另1份静脉血标本，采用旋转式血液流变仪（北京普利生，LBY-N6A型）测定全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原。

以ELISA法测定血清一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平以评估两组治疗前后血管内皮功能。

治疗期间不良反应情况。

用SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

显效：UAER降低40%及以上。有效：UAER降低10%～39%。无效：UAER降低不及10%。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组肾功能指标比较见表2。

表2 两组肾功能指标比较 （±s）

表2 两组肾功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 UAER（μg/min） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 67 131.74±10.03 69.91±7.41* 10.87±2.06 6.37±1.63* 136.98±13.42 89.33±5.66*对照组 67 133.41±10.26 90.82±8.62* 11.07±2.00 8.75±1.76* 137.85±13.17 111.28±7.03*t 0.953 15.057 0.570 8.121 0.379 19.907 P 0.343 ＜0.001 0.570 ＜0.001 0.706 ＜0.001

两组炎性因子指标比较见表3。

表3 两组炎性因子指标比较 （±s）

表3 两组炎性因子指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 TNF-α（ng/L） IL-18（mg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 67 44.32±5.26 23.28±3.25* 332.83±32.74 221.54±14.82* 4.72±1.65 3.21±0.97*对照组 67 43.95±5.14 32.86±3.87* 330.15±31.91 262.58±15.37* 4.41±1.60 3.99±1.03*t 0.412 15.517 0.480 15.734 1.104 4.513 P 0.681 ＜0.001 0.632 ＜0.001 0.272 ＜0.001

两组血液流变学指标及血管内皮功能指标比较见表4。

表4 两组血液流变学指标及血管内皮功能指标比较 （±s）

表4 两组血液流变学指标及血管内皮功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）纤维蛋白原（g/L） NO（μmol/L） ET（ng/L）研究组 67 11.74±2.42 6.21±1.39 4.26±0.76 45.61±3.13 160.55±9.38对照组 67 11.26±2.53 6.04±1.43 4.32±0.78 46.33±3.28 159.68±9.22 t 1.122 0.698 0.451 1.300 0.541 P 0.264 0.487 0.653 0.196 0.589治疗前研究组 67 7.24±1.77* 4.29±0.98* 3.07±0.62* 74.50±4.97* 75.52±5.28*对照组 67 9.05±1.83* 5.27±1.06* 3.68±0.65* 58.29±4.83* 114.03±7.21*t 5.819 5.557 5.559 19.145 35.273 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治疗后

两组治疗期间均未出现明显药物不良反应，且肝功能、血钾、心率等复查结果均无明显异常，治疗安全性均良好。

6 讨 论

机体长时间处于高血糖状态可加快蛋白非酶糖化，进而在多元醇通道活性提升、葡萄糖转运功能亢进、肾血管动力学改变等因素下诱发微血管病变，使肾脏功能及结构改变，影响糖尿病预后［4］。厄贝沙坦属临床治疗早期DN常用特异性ARB，可作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，对血管内皮细胞发挥一定保护作用，提高肾小球功能，降低肾小球囊内压，改善肾功能，部分经治疗后无法达到预期效果［5］。

中医认为，气阴两虚、脉络受阻是DN主要病机，肺为气之主，肾为气之根，肺肾同源，因此治疗应以益精气、补肺肾为主［6］。百令胶囊为中医治疗肺肾疾病常用中成药，属冬虫夏草发酵菌制剂，主要成分包括虫草多糖、虫草酸等，具有补肺益肾、益精填髓作用，可抑制醛糖还原酶活性，调节机体代谢平衡，同时加强肾小球高滤过性，对肾脏发挥良好保护作用。本研究结果显示，百令胶囊、厄贝沙坦联合治疗可有效提高临床疗效，在保护肾脏，改善肾功能具有积极作用，且不增加治疗风险，充分证实了百令胶囊在早期DN治疗中的良好作用。百令胶囊可对肾小管上皮细胞发挥良好保护作用，可抑制肾小球代偿性肥大、肾小球系膜增生，进而可有效促进早期DN患者肾功能改善。病理学研究发现，早期DN均存在一定程度血液流变学异常及局部微炎症状态，血液黏度升高可促进血栓形成，增加肾小球滤过膜通透性，使肾小管上皮、肾小球系膜细胞持续性受损，同时刺激大量炎性因子释放，引起血管内皮损伤，加重肾损害［7］。改善血液循环状态，减轻局部炎症，保护血管内皮功能均可对DN病情控制发挥积极作用。本研究结果显示，治疗后研究组血清TNF-α、IL-18、hs-CRP水平、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原水平及血清ET水平均低于对照组，NO水平高于对照组。可见百令胶囊、厄贝沙坦联合治疗改善血液循环状态，减轻局部炎症，提升血管内皮功能具有积极作用，是早期DN理想治疗方案。厄贝沙坦主要通过拮抗AngⅡ受体发挥肾脏保护作用，而联合百令胶囊治疗可通过减轻肾小球高滤过性、改善血液循环状态、减轻炎性损伤、提升血管内皮功能等多途径对肾脏发挥保护作用，因此可使临床疗效得到显著提升。

综上可知，百令胶囊辅治早期DN可提高临床疗效，在降低血液黏度、抑制炎性损伤、改善血管内皮功能均有积极作用，进而促进改善肾功能，且不增加不良反应。