白继琼

（河南省巩义市人民医院内分泌肾病科，河南 巩义 451200）

原发性肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）为肾病科常见难治性疾病，主要病理类型包括膜性肾病、微小病变型、系膜毛细血管性、系膜增生性、局灶性节段性肾小球硬化等，具有发病机制复杂、病情难愈、病情易反复、长期持续性大量蛋白尿等特点，若未及时控制，可呈进行性发展，最终可至终末期肾衰竭［1］。西医常规以利尿消肿、改善饮食、减少蛋白尿、激素抑制免疫等手段控制患者病情，虽取得一定效果，但易反复、易出现激素依赖等问题。原发性NS属中医“水肿”、“尿浊”、“慢肾风”等范畴，以脾肾两虚致全身气化功能障碍为主要病机。本研究用自拟保肾化浊汤辅治原发性NS效果较好，现报道如下。

1 临床资料

共76例，均为2019年2月至2020年9月我院收治的原发性NS患者，依照随机数字表法分为两组各38例。观察组男21例，女17例；年龄35～49岁，平均（42.05±3.18）岁；病程1～3年，平均（2.11±0.43）年；NS类型为微小病变型肾病13例，系膜增生性肾小球肾炎10例，局灶性节段性肾小球硬化8例，膜性肾病7例；基础疾病为高血压20例，糖尿病11例，冠心病9例，其他3例。对照组男18例，女20例；年龄37～50岁，平均（43.16±2.97）岁；病程1～4年，平均（2.29±0.38）年；NS类型为微小病变型肾病11例，系膜增生性肾小球肾炎9例，局灶性节段性肾小球硬化10例，膜性肾病8例；基础疾病为高血压16例，糖尿病15例，冠心病11例，其他5例。两组性别、年龄、病程、NS类型、基础疾病等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

西医诊断标准：均符合《肾脏病学》（第3版）［2］中诊断标准，蛋白尿大于3.5g，血浆白蛋白小于等于30g/L，经激素治疗8周无明显效果，6个月内复发2次或1年内复发3次，治疗改善后减少用药或停药后复发，对激素药物、细胞毒具有抵抗，治疗无效。

中医诊断标准：均符合《中医病证诊断疗效标准》［3］中水肿诊断标准。脾肾阳虚型主症为神疲乏力等，次症为少气懒言、腰酸身重扥，舌淡胖，苔白，脉沉细；肝肾阴虚型主症为手足心热、咽燥口干等，次症为心烦少寐等，舌红少苔或无苔，脉细数；气阴两虚型主症为面浮肢肿、神疲乏力、咽燥口干、手足心热，次症为腰酸身重、少气懒言等，舌嫩或胖偏红少苔，脉细、虚或偏数。

纳入标准：①符合西医诊断标准、中医诊断标准；②经我院医学伦理委员会审核批准；③均知情本研究，签署知情同意书；④无乙型肝炎相关性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾脏疾病；⑤可配合研究，且治疗依从性良好。

排除标准：①合并肿瘤等其他严重疾病；②伴有糖尿病等疾病；③入组前接受免疫抑制剂、激素等相关治疗；④肾衰竭；⑤骨髓瘤肾病；⑥对研究药物过敏；⑦风湿病；⑧伴有心脑血管疾病；⑨血液系统疾病；⑩严重感染。

2 治疗方法

两组均接受常规西药治疗。晨起顿服泼尼松（江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32022681），1mg/kg，日1次，口服阿托伐他汀钙（Lek Pharmaceuticals d.d.，批准文号H20140868），每次20mg，日1次，连续治疗8周，同时给予利尿消肿、减少蛋白尿、细胞毒性药物、免疫抑制剂、低盐低脂饮食、控制血压、血脂、卧床休养，维持水电解质平衡、酸碱平衡，抗感染等常规对症治疗及干预。

观察组加用保肾化浊汤辅助治疗。药用黄芪30g，茯苓20g，萆薢20g，苍术20g，党参20g，熟地15g，玉米须15g，柴胡15g，厚朴15g，薏苡仁15g，黄连10g，麦冬10g，半夏8g，砂仁8g，陈皮8g，甘草6g，木香5g。脾肾阳虚加制附子15g，白术15g，桂枝10g，干姜5g；气阴两虚加龟甲15g，鹿角霜15g；肝肾阴虚者加女贞子12g，枸杞子10g，沙参10g，杜仲10g。加水600mL，水煎取汁200mL，日2次，早晚饭前1h温服，日1剂。

两组均连续治疗8周。

3 观察指标

治疗前后两组肾功能指标，包括24h尿蛋白定量、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、白蛋白。

治疗前后中医证候积分。分别于面浮肢肿、肢体困重、腰肌酸痛、疲倦乏力等症状计分，根据无、轻、中、重分别计0～3分，得分越高表示症状越严重。

治疗前后两组总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、白蛋白等血脂水平，以及血清白介素-8（IL-8）水平。采集10mL空腹静脉血，以3500r/min速度离心，时间10min，离心半径10cm，采用磺基水杨酸法测定24h尿蛋白定量，采用生化分析仪测定BUN、Scr、TC、TG，采用酶联免疫吸附法测定IL-8，采用快速免疫比浊法测定白蛋白。

用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［4］

24h尿蛋白定量小于0.2g，血白蛋白大于30g/L，肾功能正常为完全缓解；24h尿蛋白定量小于1.0g，血白蛋白大于30g/L，肾功能正常为部分缓解；24h尿蛋白定量较治疗前减少但大于3.0g，血白蛋白较之前升高，但小于30g/L，肾功能无改变为轻度缓解；未达以上标准或加重为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分、血清IL-8水平比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分、血清IL-8水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分、血清IL-8水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 中医证候积分（分） 血清IL-8（ng/L）治疗前 观察组 38 10.25±1.74 118.04±18.13对照组 38 9.88±1.26 114.82±16.07 t 1.062 0.819 P 0.292 0.415治疗后 观察组 38 2.15±0.46* 50.28±10.36*对照组 38 3.89±0.51* 62.19±13.08*t 15.617 4.400 P＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后肾功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

白蛋白（g/L）治疗前观察组 38 3.47±0.30 6.27±1.14 96.44±20.39 23.16±5.88对照组 38 3.39±0.25 5.98±1.06 91.72±18.56 25.02±6.11 t 1.263 1.148 1.055 1.352 P 0.211 0.255 0.295 0.180治疗后观察组 38 0.58±0.26*2.75±0.63*69.20±14.75*36.04±6.91*对照组 38 0.79±0.28*3.49±0.80*78.43±16.09*29.16±5.35*t 3.388 4.480 2.607 4.853 P 0.001 ＜0.001 0.011 ＜0.001时间 组别 例 24h尿蛋白定量（g）BUN（mmol/L）Scr（µmol/L）

两组治疗前后血脂水平比较见表4。

表4 两组治疗前后血脂水平比较 （mmol/L，±s）

表4 两组治疗前后血脂水平比较 （mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 TC TG治疗前 观察组 38 8.43±2.16 5.18±1.74对照组 38 7.95±1.99 4.63±1.52 t 1.008 1.468 P 0.317 0.147治疗后 观察组 38 3.38±0.72* 1.60±0.88*对照组 38 4.19±1.03* 2.35±0.97*t 3.973 3.530 P＜0.001 0.001

6 讨 论

原发性NS病程较长，大量蛋白质可通过尿液丢失，引起白蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，血液中大量水分进入组织间隙，造成血容量明显减少。原发性NS因肾脏电荷屏障、孔径屏障发生改变，特别是单核屏障损伤后，肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增加，可引起尿液中蛋白含量升高，在其超过肾小管最大重吸收能力时，可引起大量蛋白尿，机体蛋白丢失过多，且胃肠道因水肿影响，导致吸收蛋白能力变弱，进而引起肝脏代偿补充不足，最终引发低蛋白血症等。糖皮质激素等西医疗法虽能取得一定效果，但需要长期治疗，且难以达到理想效果，此外，糖皮质激素、免疫抑制剂长期使用，可导致原发性NS免疫功能进一步减退。

中医认为，原发性NS病性虚实夹杂，为本虚标实之症，以脾肾亏虚为本，湿热瘀毒互结为标，并认为多种因素作用于机体，可引起原发性NS，如疮毒浸淫、风邪之邪外袭、水湿泛溢等因素可导致机体脏腑功能失衡，引起肾失开合、脾失健运，致膀胱气化无权，三焦水道失畅，水液停聚而发病。中医中肾主封藏，脾主固摄。肾气不足，精关失守时，易出现蛋白精微随尿液而排出体外；脾虚固摄无权则致精微下泄；若脾肾俱亏，正气不足，再加上长期服用激素、免疫抑制剂等药物治疗，易导致湿热内生，引起湿热之邪闭塞脉络，血运不畅，从而瘀血再生，湿热、瘀血相互瘤结，可使病情迁延难愈，最终造成蛋白尿反复［5］。保肾化浊汤方中党参味甘、性平，黄芪味甘、性微温，均可益气健脾，恢复脾之健运；熟地味甘、性微温，有益精填髓、补血生津之效，木香味辛、苦，性温，砂仁味辛、性温，苍术味辛、苦，性温，三药合用，可发挥燥湿醒脾之用，还能使全方补而不滞；薏苡仁味甘、淡，性凉，玉米须味甘、淡，性平，二药可共建利水之功；柴胡疏肝，可使肝气得疏，从而更助薏苡仁、玉米须之利水功效；半夏味辛、性温，黄连味苦、性寒，均能清心降火，降逆止呕，防止痰浊淤滞化热等。诸药配伍，能健脾补肾、益气补血、清热除湿、燥湿醒脾，从而可有效改善原发性NS临床症状。现代药理研究表明［6］，黄芪中含有大量多糖，能扩张血管，增加肾脏血液供应，降低全血黏度，保护肾小球基底膜电荷屏障、机械屏障；萆薢提取物萆薢总皂苷能抑制TNF-α、IL-1β、IL-8等诸多炎症因子释放，从而保护肾脏功能；柴胡通过抑制CDK4、e-Jun、c-Fos表达，能产生保护肾小球的作用；黄连中的黄连素能清除机体内自由基，保护血管壁，减少尿中蛋白数量。研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后观察组中医证候积分、24h尿蛋白定量、BUN、Scr均低于对照组，白蛋白高于对照组，自拟保肾化浊汤辅助治疗原发性NS效果显著，能有效改善患者临床症状、肾功能。同时，本研究结果还发现，治疗后观察组TC、TG、血清IL-8均较对照组低，表明保肾化浊汤辅助治疗原发性NS可调节血脂、IL-8水平。

综上所述，保肾化浊汤辅治原发性NS效果较好，能有效改善临床症状和肾功能，调节血脂及IL-8水平。